2024年3月14日至16日,BIOCHINA2024(EBC)第九屆易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)展覽在蘇州召開。會(huì)議期間,菲鵬制藥高級(jí)研發(fā)總監(jiān)蘆迪作了題為《基于哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示的抗體發(fā)現(xiàn)和高通量雙抗篩選平臺(tái)》的主題報(bào)告,與在場(chǎng)同行分享了其對(duì)于抗體治療發(fā)展趨勢(shì)的思考,并介紹了菲鵬制藥的創(chuàng)新哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示技術(shù)平臺(tái)FIND(Fapon innovative next-generation discovery platform)及其優(yōu)勢(shì)。
抗體治療的未來趨勢(shì)與挑戰(zhàn)
蘆迪表示,在研發(fā)、市場(chǎng)熱度上,單抗藥物未來的發(fā)展均呈現(xiàn)出縮小的趨勢(shì),相比之下,雙抗、ADC等藥物基于其潛在更強(qiáng)的治療效果而體現(xiàn)出更為強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。然而目前的抗體技術(shù)平臺(tái),均以單抗發(fā)現(xiàn)模式為主,需要分別篩選到最好的單抗序列后,再進(jìn)行多抗組合等重組表達(dá)驗(yàn)證,這個(gè)過程仍然耗時(shí)、低效,并且最后篩選到的組合抗體可能不是最佳的序列組合。所以當(dāng)前的抗體技術(shù)平臺(tái)與未來生物大分子藥物發(fā)展趨勢(shì)存在不匹配的問題。為更好地匹配未來臨床用藥開發(fā)需求,菲鵬制藥持續(xù)探索新的技術(shù)方案,并提出了自己的創(chuàng)新抗體開發(fā)技術(shù)平臺(tái)解決方案。
菲鵬制藥哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示技術(shù)平臺(tái)-FIND
此次會(huì)上,蘆迪向大家介紹了菲鵬制藥創(chuàng)新推出的哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示技術(shù)平臺(tái)FIND,該平臺(tái)在抗體發(fā)現(xiàn),尤其是高通量的完整結(jié)構(gòu)多功能分子篩選方面具有極大優(yōu)勢(shì)。
單抗開發(fā):FIND平臺(tái)可以將功能檢測(cè)等前置到篩選階段,使效率顯著提升,從質(zhì)粒文庫(kù)到體外功能Leads發(fā)現(xiàn)的時(shí)間可縮短至45天,并且可以篩選出更優(yōu)異的候選分子。
多抗開發(fā):FIND平臺(tái)可以高通量(理論通量1E7)地進(jìn)行多抗功能篩選,一旦建立好相應(yīng)的組合文庫(kù),后續(xù)的篩選流程便可同單抗流程類似。內(nèi)部項(xiàng)目結(jié)果表明,相比于傳統(tǒng)開發(fā)模式,FIND平臺(tái)可以縮短開發(fā)周期(與噬菌體展示相比3個(gè)月 vs 6個(gè)月),并且基于高通量基礎(chǔ)篩選出更優(yōu)異的三抗組合,從而獲得更好的候選分子。
多功能分子開發(fā):對(duì)于如胞內(nèi)降解藥物分子Bio-Protac,傳統(tǒng)方式是篩選一個(gè)靶向頭部,再開發(fā)一個(gè)E3組件,然后進(jìn)行繁瑣的重組測(cè)試。而FIND平臺(tái)可以展示完整的候選分子結(jié)構(gòu)形式并直接進(jìn)行功能篩選,內(nèi)部測(cè)試項(xiàng)目也表明通過該平臺(tái)可以篩選到更有益的候選分子。此外,利用FIND也可以進(jìn)行ADC抗體篩選,ADC的藥效與抗體端的內(nèi)化能力直接相關(guān),通過FIND平臺(tái)可以在抗體發(fā)現(xiàn)階段就進(jìn)行強(qiáng)內(nèi)化分子的篩選。
多平臺(tái)聯(lián)合:菲鵬制藥也將細(xì)胞展示技術(shù)與其他抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)進(jìn)行聯(lián)合使用,取各家所長(zhǎng),充分挖掘NGS數(shù)據(jù)資源,對(duì)AI制藥進(jìn)行賦能。未來大分子藥物的發(fā)展趨勢(shì)也許可以利用菲鵬制藥的細(xì)胞展示技術(shù)進(jìn)行加速、提效。
除了以上應(yīng)用外,菲鵬制藥還在持續(xù)拓展FIND平臺(tái)的功能,并將其與其它抗體技術(shù)進(jìn)行聯(lián)合使用,不斷提高抗體開發(fā)效率,以解決生物藥發(fā)展趨勢(shì)與當(dāng)下抗體技術(shù)能力不匹配的問題。
關(guān)于菲鵬制藥
菲鵬制藥是菲鵬集團(tuán)旗下專注于生物大分子和核酸藥物研發(fā)及生產(chǎn)的公司,致力于讓人們用上更好的藥。目前,菲鵬制藥具備從靶點(diǎn)立項(xiàng)到早期臨床開發(fā)的完整團(tuán)隊(duì)和技術(shù)平臺(tái),在東莞、上海、波士頓均設(shè)有創(chuàng)新研發(fā)中心,覆蓋創(chuàng)新抗體開發(fā)、環(huán)狀RNA、siRNA及創(chuàng)新核酸遞送平臺(tái)。基于行業(yè)領(lǐng)先的創(chuàng)新抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái),公司已搭建起側(cè)重于腫瘤治療的創(chuàng)新研發(fā)管線,所有項(xiàng)目均具備完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),目前在研項(xiàng)目已超過20個(gè)。
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