小細胞肺癌作為“癌王”，具有化程度低、惡性程度高、生長速度快、侵襲性強、轉(zhuǎn)移早和獲得性耐藥等特點，通常在最初診斷時就已經(jīng)在肺部擴散。盡管小細胞肺癌患者經(jīng)過初步治療后，一部分患者可能在一段時間內(nèi)病情穩(wěn)定或暫時緩解，但還有約70％至80％的患者最終會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。因腫瘤通常已經(jīng)對初步治療產(chǎn)生了耐藥性，并且可能擴散到其他部位，這使得復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的治療難度加大。
復(fù)發(fā)性小細胞肺癌治療方案
復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的推薦治療方案是為應(yīng)對復(fù)發(fā)性小細胞肺癌而制定的最佳治療策略，主要的治療方案是化療、放療和靶向治療，但也存在著一些問題：
1、化療的局限性：
●對于復(fù)發(fā)性小細胞肺癌患者，常規(guī)化療往往效果有限，因為腫瘤可能對常用的化療藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果不佳。
●復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的耐藥性是一個嚴(yán)重的問題，使得治療選擇受到限制。
2、放療的限制：
●放療在復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的治療中仍然起著重要作用，但在局部復(fù)發(fā)的情況下，放療的療效也受到限制。
●對于已經(jīng)接受過放療治療的患者，再次放療可能會增加副作用并降低生活質(zhì)量。
3、缺乏特異性靶向治療：小細胞肺癌的分子特征相對較少，缺乏特異性的靶向治療靶點。因此，目前針對復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的靶向治療策略有限。
因此，尋找更有效的治療方案，改善復(fù)發(fā)性小細胞肺癌患者的預(yù)后和生活質(zhì)量是當(dāng)前研究的重點之一。
復(fù)發(fā)性小細胞肺癌治療迎來新選擇：蘆比替定聯(lián)合免疫藥物
在最新的2024年CSCO（中國臨床腫瘤學(xué)會）中，基于LUPER研究和2SMALL研究，蘆比替定聯(lián)合帕博利珠單抗和阿替利珠單抗被納入復(fù)發(fā)性小細胞肺癌治療的治療注釋部分，
這意味著這種聯(lián)合治療方法被認(rèn)為有潛力為復(fù)發(fā)性小細胞肺癌患者提供新的治療選擇。
相比起傳統(tǒng)的治療方案，蘆比替定聯(lián)合免疫檢查點藥物的優(yōu)勢具體表現(xiàn)在以下幾點中：
1、治療效果提升
●更高的緩解率：臨床研究（LUPER和2SMALL研究）顯示，蘆比替定聯(lián)合免疫檢查點藥物的客觀緩解率（ORR）顯著高于單純化療或單藥免疫治療。
●延長生存期：中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）均有明顯延長。例如，LUPER研究中中位PFS為5.3個月，中位OS為11.1個月；2SMALL研究中中位PFS為4.7個月，OS為14.5個月。
2、多重機制聯(lián)合作用
●抗腫瘤多重打擊：蘆比替定通過抑制轉(zhuǎn)錄和抗炎癥機制作用，免疫檢查點藥物通過解除免疫抑制，兩者聯(lián)合可以通過不同的途徑共同抑制腫瘤生長，增強抗癌效果。
●改善腫瘤微環(huán)境：蘆比替定的抗炎作用與免疫檢查點藥物的免疫激活作用相輔相成，可以優(yōu)化腫瘤微環(huán)境，使之更有利于免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。
3. 降低耐藥性：復(fù)發(fā)性小細胞肺癌患者常對傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生耐藥性，而聯(lián)合治療可以通過不同的作用機制降低耐藥性，提供新的治療選擇。
4. 潛在的副作用減少：相比于高劑量的單一化療，聯(lián)合治療可以使用較低劑量的多種藥物，潛在地減少單一藥物的毒性和副作用，改善患者的耐受性和生活質(zhì)量。
蘆比替定聯(lián)合免疫檢查點藥物首次被寫入復(fù)發(fā)性小細胞肺癌推薦治療的注釋部分，標(biāo)志著復(fù)發(fā)性小細胞肺癌治療方法的一次重要更新。它不僅基于新興臨床研究的有力證據(jù)，為復(fù)發(fā)性小細胞肺癌患者提供了新的、潛在更有效的治療選擇，還推動了中國臨床指南與國際接軌，提升了整體治療水平。
復(fù)發(fā)性小細胞肺癌一直是醫(yī)學(xué)界的一個挑戰(zhàn)，但隨著科學(xué)研究的不斷進步和臨床實踐的不斷探索，我們將不斷取得新的突破，為患者提供更有效、更個性化的治療方案，邁向更加光明的未來。
