(3)提供自檢和中國(guó)藥品生物制品檢定所復(fù)檢合格，并能滿足臨床研究用量的連續(xù)三批產(chǎn)品。

    (4)制定較完善的制造檢定試行規(guī)程和產(chǎn)品使用說明書（草案）。

    4.試生產(chǎn)

    在試生產(chǎn)階段，完善生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢定方法；同時(shí)按有關(guān)規(guī)定完成第Ⅳ期臨床試驗(yàn)、制品長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求進(jìn)行的其他工作。

    5.正式生產(chǎn)

    按要求完成試生產(chǎn)期工作后，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)入正式生產(chǎn)。

    第十一條  申報(bào)新生物制品臨床研究，研制單位要填寫申請(qǐng)表（附件一），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)材料（附件二、三、四、五，其中保密資料按保密有關(guān)規(guī)定辦理），送所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行形式審查，并對(duì)研制條件和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，提出意見后，報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批。

    第十二條  除體外診斷試劑外，生物制品臨床研究須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)、批準(zhǔn)后方可進(jìn)行。臨床研究用藥的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究用藥一致。

    1.預(yù)防用新生物制品臨床研究工作，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的單位按照附件六、七的技術(shù)要求和程序組織實(shí)施。

    2.治療用新生物制品臨床研究參照新藥臨床研究的要求，須在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地按《藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求進(jìn)行。

    3.體外診斷用品的臨床研究，申報(bào)單位于申報(bào)前，須在三個(gè)以上省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位用其他方法診斷明確的陽(yáng)性、陰性標(biāo)本（總數(shù)一般不少于1000例）考核其申報(bào)品種的特異性、敏感性。申報(bào)后，根據(jù)需要由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定單位做進(jìn)一步的臨床考核。

    4.人用鼠源性單克隆抗體、體細(xì)胞治療和基因治療的臨床研究申報(bào)和審批具體要求見附件四、八、九。

    5.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)用藥由研制單位無償提供并承擔(dān)研究費(fèi)用。Ⅳ期臨床試驗(yàn)用藥的提供和研究費(fèi)用，由生產(chǎn)單位與承擔(dān)單位雙方商定；有明確規(guī)定者按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

    第十三條  中外合作研制的新生物制品，合作雙方在國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究的資料和樣品均可用于臨床研究申報(bào)。

    第十四條  新生物制品Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束后，研制單位填寫申請(qǐng)表（附件十三），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)資料（附件二），報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后發(fā)給新藥證書。

    多家聯(lián)合研制的新生物制品，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，給每個(gè)單位頒發(fā)研制單位聯(lián)合署名的新藥證書。

    第十五條  多家聯(lián)合研制的新生物制品，第一類新生物制品允許其中兩個(gè)單位生產(chǎn)；其他類別的新生物制品允許一個(gè)單位生產(chǎn)。

    第十六條  申報(bào)生產(chǎn)新生物制品的企業(yè)，在經(jīng)過國(guó)家驗(yàn)收符合GMP要求的車間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)三批，經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所抽樣檢定合格，填報(bào)申請(qǐng)表（附件十三），提交新藥證書、生產(chǎn)車間驗(yàn)收文件、中國(guó)藥品生物制品檢定所的檢定報(bào)告復(fù)印件，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后，發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)。第一類為“國(guó)藥試字S××××××××”，其中S代表生物制品，其他類別的新生物制品除某些制品外均為“國(guó)藥準(zhǔn)字S××××××××”。

    第十七條  更換生產(chǎn)用菌毒種或細(xì)胞的疫苗、生物技術(shù)產(chǎn)品或氨基酸數(shù)目、順序等結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的生物技術(shù)產(chǎn)品以及需試產(chǎn)期考核的改變給藥途徑的產(chǎn)品核發(fā)試生產(chǎn)文號(hào)。

    第十八條  國(guó)藥試字新生物制品試生產(chǎn)期二年。試生產(chǎn)期滿3個(gè)月前，生產(chǎn)單位填寫申請(qǐng)表（附件十四），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)資料（附件二），報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批；審批期間，其試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)仍然有效。如有特殊情況，確需延長(zhǎng)試生產(chǎn)期者，經(jīng)批準(zhǔn)可延長(zhǎng)試生產(chǎn)期。批準(zhǔn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)的產(chǎn)品，發(fā)給新的批準(zhǔn)文號(hào)為“國(guó)藥準(zhǔn)字S××××××××”，逾期未提出轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)申請(qǐng)或試產(chǎn)期滿未批準(zhǔn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)的產(chǎn)品原批準(zhǔn)文號(hào)取消。

    第十九條  已批準(zhǔn)上市的生物制品，經(jīng)過工藝重大改革，研究資料證明改革后的產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性明顯提高者，按新生物制品審批后，發(fā)給新的批準(zhǔn)文號(hào)，原工藝產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)予以取消。其他單位采用新工藝時(shí)按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定辦理。

    第二十條  凡新生物制品申報(bào)原料藥的，按本辦法規(guī)定進(jìn)行審批，核發(fā)新藥證書和批準(zhǔn)文號(hào)。

    第二十一條  新體外診斷試劑，研制單位完成產(chǎn)品臨床考核，其連續(xù)三批產(chǎn)品（批量見附件十二）經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所檢定合格后，填寫申請(qǐng)表（附件十三），提交規(guī)定的有關(guān)資料（附件二、四、十、十一），報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，批準(zhǔn)后，發(fā)新藥證書，具備相應(yīng)生產(chǎn)條件者發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)。生產(chǎn)單位用外購(gòu)的主要原材料制備的新體外診斷試劑，經(jīng)批準(zhǔn)，發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)，不發(fā)新藥證書。

    第二十二條  新生物制品生產(chǎn)批準(zhǔn)后，其制造檢定規(guī)程為試行規(guī)程。試行期第一類為三年（含試生產(chǎn)期），其他類別為二年。

    第二十三條  試行期滿三個(gè)月前，生產(chǎn)企業(yè)填寫申請(qǐng)表（附件十五），提交規(guī)定的有關(guān)申報(bào)資料（附件十六），報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。

    第二十四條  國(guó)家藥品監(jiān)督管理局責(zé)成中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)對(duì)試行規(guī)程按規(guī)定的要求和程序（附件十六）進(jìn)行審查，提出制造檢定正式規(guī)程，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批、發(fā)布。

    第二十五條  規(guī)程試行期滿，未提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)或未按要求補(bǔ)充材料的生產(chǎn)企業(yè)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局取消其產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)。

    第二十六條  本辦法中體外診斷試劑指免疫學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)等體外診斷試劑。

    第二十七條  抗生素、動(dòng)物臟器制品按《新藥審批辦法》管理。

    第二十八條  生物制品工藝重大改革的審查認(rèn)定由中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。

    第二十九條  治療用生物制品臨床研究的要求、新生物制品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、新生物制品研制過程中違規(guī)處罰等與《新藥審批辦法》規(guī)定類同的事項(xiàng)均參照《新藥審批辦法》執(zhí)行。

    第三十條  本辦法由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

    第三十一條  本辦法自1999年5月1日起施行。�お�

附件: 1. 新生物制品臨床研究申請(qǐng)表

     2. 新生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目(一)治療用新生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目(二)預(yù)防用新生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目(三)體外診斷用品申報(bào)資料項(xiàng)目

     3. 人用重組DNA制品質(zhì)量控制要點(diǎn)

     4. 人用鼠源性單克隆抗體制造及檢定規(guī)程

     5. 傳代細(xì)胞系生產(chǎn)生物制品規(guī)程

     6. 預(yù)防用新生物制品臨床研究的技術(shù)要求

     7. 預(yù)防用新生物制品臨床研究程序

     8. 人的體細(xì)胞治療申報(bào)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則

     9. 人基因治療申報(bào)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則

    10. 放射免疫分析藥盒申報(bào)資料項(xiàng)目及要求

    11. 用于檢測(cè)病原體的體外核酸擴(kuò)增（PCR）診斷試劑盒的申報(bào)、審評(píng)暫行辦法

    12. 體外生物診斷試劑報(bào)批批量最低要求

    13. 新生物制品證書生產(chǎn)申請(qǐng)表

    14. 新生物制品轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)申請(qǐng)表

    15. 新生物制品試行規(guī)程轉(zhuǎn)正申請(qǐng)表