各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局、中國藥品生物制品檢定所、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心：

    為了加強對神經(jīng)生長因子等細胞因子的質(zhì)量控制和規(guī)范其標示，我司在2002年12月26日召開了有中國藥品生物制品檢定所、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心和部分神經(jīng)生長因子研究開發(fā)以及申請生產(chǎn)單位的有關(guān)專家和人士，針對當前在細胞因子類等蛋白質(zhì)藥物中存在的規(guī)格標示以及活性及其成品蛋白含量測定等問題進行了討論并形成了會議紀要�，F(xiàn)將紀要發(fā)給你們，請有關(guān)單位參照執(zhí)行。

   

國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司

二○○三年一月二十二日   

   

    我國有十幾家單位申報神經(jīng)生長因子，產(chǎn)品的原始材料不同，分小鼠頜下腺、人胎盤和蛇毒三種。目前已經(jīng)完成臨床研究并獲得新藥證書的有兩家。這是國外早有研究但至今未批準上市的一種新藥。雖然按我國新藥審批辦法要求基本通過，但仍存在很多問題需要解決。其中較大的問題是：1．病毒去除和滅活及其驗證工作沒有相關(guān)法規(guī)要求；2．目前還未建立對成品目的蛋白含量測定的方法，活性測定的誤差范圍也相當大；3．在檢測手段尚不完善的情況下，我國的申報單位都參照國外的研究資料使用重量作為規(guī)格標示單位，存在很大誤差；4．兩家申請生產(chǎn)的單位，雖然臨床研究時使用的劑量相同，批準的適應癥一樣，卻以2000AU/4Ug和4500AU/20Ug兩種劑量來申請批準文號；5．作為一類新藥，目前正在審評當中的不同廠家的同類產(chǎn)品還有與申請生產(chǎn)廠家不同的更多規(guī)格。等等。

    應司領導要求，我處于2002年12月26日在國家藥品監(jiān)督管理局召開有中國藥品生物制品檢定所、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心、部分神經(jīng)生長因子申報單位參加的關(guān)于神經(jīng)生長因子質(zhì)量控制和規(guī)格及標示等問題的研討會。會議由國家藥品監(jiān)督管理局注冊司生物制品處尹紅章處長主持。經(jīng)過與會人員的討論，確定此類產(chǎn)品按以下原則處理：

    1．各申報單位從現(xiàn)在開始，即與中國藥品生物制品檢定所共同建立成品的蛋白含量測定方法，并按相對準確的蛋白含量和比活性及其生物活性確定下限。目前臨床研究已經(jīng)完成的（包括申請生產(chǎn)單位），在標準申請轉(zhuǎn)正之前建立起方法并用生物活性和蛋白含量雙標示向國家藥品監(jiān)督管理局申請標準轉(zhuǎn)正；正在進行臨床研究的單位，臨床研究的同時要建立方法并在完成臨床研究后申請生產(chǎn)時以雙標示向國家藥品監(jiān)督管理局申請；還沒有被批準臨床研究的，要求達到生物活性和蛋白含量雙標示標準時才可批準臨床研究。

    2．凡來源于小鼠、胎盤和蛇毒等人和動物的原料的，需參照國家藥品監(jiān)督管理局令第35號頒布的《藥品注冊管理辦法》中的附件三的申報資料說明第8條要求，批準生產(chǎn)的單位在標準轉(zhuǎn)正時、正在進行臨床研究的單位在申請生產(chǎn)時增加病毒滅活工藝驗證工藝步驟，還沒有被批準進行臨床研究的，應補報病毒滅活驗證工藝。

    3．鑒于兩家申請生產(chǎn)單位已經(jīng)按申報的不同規(guī)格制造了三批產(chǎn)品，并經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格。其中以2000AU/支申請（相當4Ug）的應明確一次三支合并使用；以＞4500AU/支申請的（相當20Ug）可一次單支使用。我處將請示領導同意后，批準其已生產(chǎn)的規(guī)格，以xxAU（xxug）/支標示。同時建議兩個單位從現(xiàn)在開始生產(chǎn)與臨床使用劑量相一致的規(guī)格，并進行穩(wěn)定性考察，在申請試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時，一并向國家藥品監(jiān)督管理局申請以取代現(xiàn)在申請的規(guī)格。

    4．各單位應加強制品穩(wěn)定劑的研究，按照《藥品注冊管理辦法》的要求，對這類純化制品開展非目的成分的分析研究，加強質(zhì)量控制，以提高制品的安全性和有效性。

    5．建議其他細胞因子類產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)單位，參照本次會議的基本原則，作好基礎研究工作切實制定出能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量的技術(shù)指標。