各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

    為加強藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量，國家局在充分征求各方面意見的基礎(chǔ)上，制定了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請結(jié)合本地實際情況參照執(zhí)行。在執(zhí)行中有何意見和建議，請及時與我局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年三月二十八日

    第一條  根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī)定，制定本規(guī)范。

    第二條  本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡稱輔料）生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量管理的基本范圍和要點，以確保輔料具備應有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。

    第三條  輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定執(zhí)行規(guī)范的起始步驟。

    第四條  企業(yè)應設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應的組織機構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責。

    第五條  質(zhì)量管理部門應獨立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒有發(fā)生差錯或?qū)Πl(fā)生的差錯已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標準、規(guī)程與檢驗方法的變更等。

    第六條  質(zhì)量管理負責人負責本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負責人報告質(zhì)量體系運行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負責人應定期評審質(zhì)量體系以確保符合本規(guī)范的要求。

    第七條  企業(yè)應配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應的管理人員和技術(shù)人員。從事輔料生產(chǎn)的各級人員應具有與其職責相適應的受教育程度并經(jīng)過培訓考核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。

    第八條  企業(yè)應建立并執(zhí)行培訓規(guī)程。培訓應包括相應的專業(yè)技術(shù)知識、崗位操作規(guī)程、衛(wèi)生知識及本規(guī)范等內(nèi)容。應由具備適當資質(zhì)的人員進行足夠頻次的培訓，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求。培訓應有相應的記錄。

    第九條  企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙�輔料的生產(chǎn)造成污染。

    第十條  應根據(jù)輔料的用途和特點確定對生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗和儲存所用的廠房和設(shè)施應便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。

    第十一條  生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間，以合理放置設(shè)備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯和交叉污染。

    第十二條  空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計應能防止交叉污染，對產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域不應利用回風。

    第十三條  應根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。

    第十四條  廠房應能防止鼠類、鳥類、昆蟲和其它動物的侵擾。應采用必要的措施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。廠房應根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。

    第十五條  所有的區(qū)域都應有適當?shù)恼彰�，并按�?guī)定設(shè)置應急照明。

    第十六條  生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應與生產(chǎn)要求相適應，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。

    第十七條  生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應有防止交叉污染的措施。應配備適當?shù)念孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用。

    第十八條  輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗和儲存的設(shè)備，其設(shè)計、安裝應有利于操作、清潔、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計應能將操作人員直接接觸所導致的污染降低到最低程度。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外。

    第十九條  生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應光滑、平整，不與物料起化學反應、不發(fā)生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。

    第二十條  對殘留物難以清洗的輔料，應使用專用生產(chǎn)設(shè)備。

    第二十一條  應采取措施避免設(shè)備運行所需的潤滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時，所用潤滑劑或冷卻劑至少應符合食用要求。

    第二十二條  應標明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。

    第二十三條  企業(yè)應有定期校驗關(guān)鍵儀器設(shè)備的計劃和規(guī)程。應根據(jù)計劃和規(guī)程對關(guān)鍵的計量、監(jiān)測設(shè)備，包括實驗室測試儀器以及中間控制儀器進行校驗。達不到設(shè)定標準的儀器和設(shè)備不得使用。校驗標準應能溯源至法定標準。

    第二十四條  應建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗、儲存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。維修保養(yǎng)記錄至少應包括以下內(nèi)容：

    1．維修保養(yǎng)的詳細說明及實施維修人員。

    2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號。

    第二十五條  水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應能確保供水達到設(shè)定的標準。

    第二十六條  應檢查、評估供應商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求。

    第二十七條  應制定輔料生產(chǎn)所用物料購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應有質(zhì)量標準，企業(yè)應按質(zhì)量標準對物料進行檢驗，并審核供應商的檢驗報告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。

    第二十八條  成品和對成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應有明確的標識，以便通過文件系統(tǒng)對其進行追溯。質(zhì)量體系應保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應能運用批/編號系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標識（名稱、編號）對輔料生產(chǎn)過程中所使用的原料追溯查詢。對連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應明確一定數(shù)量的原料作為一個批并給定具體批號。難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號， 其收、發(fā)、 存、用應有相應的管理制度。

    第二十九條  應建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗、合格、不合格物料和成品等應合理存放于有明顯標志的區(qū)域，并有明確標示狀態(tài)的標記。不合格物料應有效隔離，批準放行前不得使用。

    第三十條  成品標簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標簽應有名稱、級別、批號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。

    第三十一條  成品、中間體和原料應在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險品的貯存應嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

    第三十二條  生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動物組織或植物,應有文件或記錄表明其沒有受過有害化學物質(zhì)的污染，如要求供應商提供衛(wèi)生檢疫部門的動物健康證明或其他檢疫、檢驗證明材料。

    第三十三條  使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應建立菌種鑒定、保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度, 并有相應記錄。

    第三十四條  應有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度。

    第三十五條  生產(chǎn)、檢驗和倉儲區(qū)域應保持清潔衛(wèi)生。應按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程, 內(nèi)容包括清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點等。

    第三十六條  生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。

    第三十七條  更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對生產(chǎn)區(qū)域造成污染。

    第三十八條  應建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔的狀態(tài)應有適當標識并有記錄。

    第三十九條  生產(chǎn)、檢驗、維修和倉儲崗位的人員應穿著與其工作相適應的清潔工作服，不應佩戴首飾。工作服應不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準人員進入。

    第四十條  應每年對生產(chǎn)人員進行體檢, 并建立健康檔案。當人員所患疾病或外部傷口可能對輔料的安全和質(zhì)量帶來不利影響時，應將其調(diào)離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級人員均應保持良好的衛(wèi)生習慣，當自身健康狀況有可能對產(chǎn)品造成不利影響時，應主動向主管人員報告。

    第四十一條  應根據(jù)被驗證對象制定驗證方案，明確驗證的項目、方法和合格標準，并按驗證計劃實施驗證。驗證完成后應寫出驗證報告，由驗證負責人審核、批準。

    第四十二條  應對生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進行設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。

    第四十三條  工藝驗證是實現(xiàn)質(zhì)量保證目標的關(guān)鍵。應在工藝驗證文件中闡明反應過程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測試要求，為工藝驗證的順利進行奠定基礎(chǔ)。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，應進行再驗證。

    第四十四條  清潔驗證應能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程，應保證清潔消毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。

    第四十五條  驗證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告和驗證總結(jié)。驗證方案或報告中應清楚闡述被驗證的對象/系統(tǒng)、需驗證的項目、合格標準、結(jié)果評價、參考文獻、建議、偏差和漏項、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。

    第四十六條  應建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標識、起草、復核、發(fā)放、歸檔、變更、過期文件收回處理的規(guī)程。

    第四十七條  應建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書面規(guī)程。規(guī)程的批準、修改和分發(fā)應加以控制，以確保生產(chǎn)全過程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準后按規(guī)定的范圍發(fā)放。應有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。

    第四十八條  受控文件應具有專一性的編號，注明發(fā)放日期，并標明版本號。應由指定的部門發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應有記錄。

    第四十九條  產(chǎn)品的所有記錄應清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應符合有關(guān)規(guī)定。

    第五十條  連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場所，但應方便查詢。記錄通常包括以下二類：

    1．指令性文件，即發(fā)至生產(chǎn)車間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復印件。

    2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內(nèi)容應包括：

    （1）各操作步驟完成的日期/時間；

    （2）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號；

    （3）每批原料或中間體的品名、編號或批號；

    （4）生產(chǎn)過程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計量單位）；

    （5）中間控制或?qū)嶒炇铱刂频慕Y(jié)果；

    （6）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場記錄；

    （7）某些加工步驟實際收率或產(chǎn)量的說明以及理論收率的百分數(shù)；

    （8）標簽控制記錄,并盡可能附上所有使用標簽的實樣；

    （9）包裝材料、容器或密封件的詳細說明；

    （10）對取樣過程的詳細描述；

    （11）生產(chǎn)重要步驟操作、復核、監(jiān)督人員的簽名；

    （12）偏差查處記錄；

    （13）最終產(chǎn)品檢驗記錄；

    （14）以無菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時，應有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點環(huán)境監(jiān)測的記錄。

    第五十一條  批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并有操作人和復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需更改，應在更改處簽名，并保持原數(shù)據(jù)仍可辨認。

    第五十二條  企業(yè)應確保重要的生產(chǎn)過程能夠連續(xù)穩(wěn)定地運行。

    第五十三條  每批產(chǎn)品生產(chǎn)應進行物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因。在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理。

    第五十四條  如在同一廠房或用同一臺設(shè)備生產(chǎn)不同級別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。

    第五十五條  生產(chǎn)過程中需要暴露的產(chǎn)品應置于清潔的環(huán)境中，必要時應對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體應按原料要求管理。

    第五十六條  無菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應的環(huán)境監(jiān)測規(guī)程。無菌輔料滅菌后的操作必須使用無菌操作技術(shù)，無菌生產(chǎn)過程中有關(guān)滅菌及無菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果，應納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評估的重要依據(jù)。

    第五十七條  生產(chǎn)過程中的工藝用水應符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應符合飲用水質(zhì)量標準。當產(chǎn)品工藝對水質(zhì)有更高要求時，企業(yè)應建立包括理化特性、細菌總數(shù)、不可檢出微生物等的標準。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達到標準，應對水處理工藝進行驗證，并對系統(tǒng)的運行進行監(jiān)控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無菌輔料用于生產(chǎn)無菌藥品，應對輔料最終分離和精制的工藝用水進行監(jiān)測，同時應控制細菌總數(shù)及內(nèi)毒素。

    第五十八條  如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來減少非無菌輔料微生物污染時，輔料在滅菌前應達到規(guī)定的微生物限度標準，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應對采用的滅菌方法進行驗證，以證明達到設(shè)定的要求。不應將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過程的微生物控制。

    第五十九條  對儲存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應在其包裝上注明。

    第六十條  回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標準。

    第六十一條  需反復使用的母液以及含有可回收輔料、反應物或中間體的濾液, 應符合投料的標準。批生產(chǎn)記錄中應有符合回收規(guī)程的回收記錄。

    第六十二條  應根據(jù)工藝監(jiān)控的需要進行中間檢查和檢測，或在指定操作點及規(guī)定的時間對實際樣品進行檢測，檢測結(jié)果應符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi)。應根據(jù)中間體檢測的結(jié)果來判斷工藝過程是否正常運行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。

    第六十三條  每批輔料都應編制生產(chǎn)批號。批的劃分原則如下：

    1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。

    2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。

    第六十四條  為確保批的均一性或方便加工，可以進行中間混合，應對混合過程進行適當?shù)目刂撇⒂杏涗洝Ｅ�與批之間應有重現(xiàn)性。不合格批號與合格批號的輔料不得相互混合。

    第六十五條  更換品種時，必須對設(shè)備進行徹底的清潔。同品種生產(chǎn)中更換批次時，應清場并有記錄�？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應在更換批次時，對設(shè)備進行徹底的清潔。

    第六十六條  應規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時間和間隔時間。此外，還應規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長間隔時間。

    第六十七條  包裝過程應確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤。應有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯的措施。如輔料容器可回收并重復使用，原標簽必須清除或涂銷。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所有以前的批號或標簽也應清除或涂銷。

    第六十八條  輔料的包裝系統(tǒng)應具備下列條件：

    1．包裝相關(guān)的規(guī)格/標準的文件、檢查或測試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時）。

    2．封簽或其它識別包裝是否被開啟的安全措施。

    3．容器封口性能作過評估，證明封口系統(tǒng)能保護輔料不變質(zhì)、不受污染。

    4．已建立儲運和處理規(guī)程，能保護容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。

    第六十九條  應制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標簽數(shù)量正確，標簽內(nèi)容準確無誤。應有書面規(guī)程規(guī)定多余的標簽及時得到銷毀或退還專用標簽儲存區(qū)。已打印批號的多余標簽應予銷毀。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應進行檢查，以確保與下一批號無關(guān)的所有物料均已清除。無論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車運送，均應建立完整的文件和記錄系統(tǒng)，以滿足上述有關(guān)要求。

    第七十條  應對所有不合格批進行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄。應采取措施防止類似問題再次發(fā)生。應建立不合格品的評估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:

    1．通過返工達到標準。

    2．改變其使用級別。

    3．銷毀。

    第七十一條  輔料產(chǎn)品可以進行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。不允許只依靠最終檢驗來判斷返工產(chǎn)品是否符合標準，應對返工或再加工過程進行調(diào)查和評估。

    為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標準、規(guī)格和特性，應對返工后物料的質(zhì)量進行評估并有完整記錄。應有充分的調(diào)查、評估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷。

    返工或再加工過程不屬正常生產(chǎn)過程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門審批準，不得進行返工。

    第七十二條  使用自動化控制系統(tǒng)或其它復雜設(shè)備時，應符合下列要求：

    1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達到設(shè)定要求。

    2．已建立并遵循定期檢查、校驗設(shè)備的規(guī)程。

    3．有適當?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng)。

    4．確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應通過驗證并有記錄。

    第七十三條  質(zhì)量管理部門應負責輔料生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。質(zhì)量管理部門應配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗人員,  并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器和設(shè)備。

    第七十四條  質(zhì)量管理部門應有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準所作檢驗的完整記錄，具體包括：

    1．對檢品的詳細描述，包括物料名稱、批/編號或其它專一性的代號以及取樣時間。

    2．每一檢驗方法的索引號（或說明）。

    3．物料和產(chǎn)品檢測原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。

    4．與檢驗相關(guān)的計算。

    5．檢驗結(jié)果及與標準比較的結(jié)論。

    6．檢驗人員的簽字及測試日期。

    第七十五條  應有試劑和試液采購、制備的書面規(guī)程。購進的試劑和試液應標明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應予保存，包括產(chǎn)品名稱、制備時間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應按法定標準進行標定，標定的記錄應予保留。

    第七十六條  為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標準要求，檢驗方案應包括質(zhì)量標準、取樣規(guī)程以及檢驗規(guī)程等。

    第七十七條  成品應由質(zhì)量管理部門檢驗并應符合標準。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測試數(shù)據(jù)均應經(jīng)質(zhì)量管理部門審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。

    第七十八條  檢驗結(jié)果如不符合標準要求，必須按照書面規(guī)程進行調(diào)查并有記錄。除非查明原檢驗結(jié)果有誤，否則不得對樣品進行復檢并只根據(jù)復檢結(jié)果合格放行產(chǎn)品，而應采用所有檢驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學結(jié)果，包括原檢驗結(jié)果和復檢的數(shù)據(jù)，來確定該批產(chǎn)品能否放行。當懷疑檢品不具備代表性時，可采用同樣的原則處理。

    第七十九條  留樣應保存至使用期限后一年，留樣量應不少于全檢量的二倍。

    第八十條  輔料留樣的穩(wěn)定性考察應有文件和記錄。應按穩(wěn)定性考察計劃定期進行測試。計劃通常包括以下內(nèi)容:

    1．每年考察的批數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時間。

    2．留樣的儲存條件。

    3．穩(wěn)定性考察所采用的測試方法。

    4．如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時間應與銷售產(chǎn)品相同。

    第八十一條  應建立有關(guān)規(guī)程，以便對原料采購、質(zhì)量標準/規(guī)格、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進行鑒別、分類、記錄、審查和批準。應由質(zhì)量管理部門和負責產(chǎn)品注冊的部門一起負責最終批準變更。重要操作的變更應有驗證結(jié)果支持。應在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進行必要的溝通。

    第八十二條  應保存輔料的銷售記錄。記錄應包括輔料名稱、批號、發(fā)送地點、收貨人、發(fā)運量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時收回產(chǎn)品。

    第八十三條  應有輔料退貨的保管、處理、檢驗和再加工的書面規(guī)程并遵照執(zhí)行。對退回輔料應作好退貨標識并將其置于待處理狀態(tài)。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運及退貨過程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應將產(chǎn)品作報廢處理。應作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應包括產(chǎn)品名稱、批號、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息。

    第八十四條  企業(yè)應定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動是否按計劃進行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。應按照自檢規(guī)程進行自檢并跟蹤自檢結(jié)果。應與被檢查部門的負責人一起對自檢結(jié)果進行討論，被檢查部門應針對存在的問題及時采取措施予以改進。

    第八十五條  應通過客戶投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)并制訂相應的改進措施。

    第八十六條  應定期對產(chǎn)品質(zhì)量指標、客戶投訴內(nèi)容、工藝運行參數(shù)、工藝故障等進行回顧總結(jié)，確定質(zhì)量體系改進的方向。

    第八十七條  企業(yè)應建立并執(zhí)行以下規(guī)程：

    1．調(diào)查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶投訴并有防止此類問題再次發(fā)生而采取必要措施的規(guī)程。

    2．分析工藝、生產(chǎn)操作、偏差、質(zhì)量記錄和維修報告以查找并消除導致產(chǎn)品不合格潛在因素的規(guī)程。

    3．采取預防措施，及時處理可能導致質(zhì)量風險的各種問題的規(guī)程。

    4．采用適當管理手段，確保糾偏計劃有效實施的規(guī)程。

    5．采取糾偏措施后及時對規(guī)程進行必要的修改和審批的規(guī)程。

    第八十八條  本規(guī)范下列用語的含義是：

    批（Batch/lot）：采用一個或一系列加工過程生產(chǎn)出的一定數(shù)量的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)原料、中間體、包裝材料或最終產(chǎn)品。在連續(xù)工藝條件下，一批可以是指生產(chǎn)中質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的特定的一段。批量也可以是一個固定的數(shù)量或是在一個固定的時間段內(nèi)的生產(chǎn)量。

    批號（Batch Number, Lot number）：用以確定一個批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過程的具有專一性的數(shù)字、字母/或符號的組合。

    受控文件（Controlled documents）：質(zhì)量體系的組成部分，即為保證質(zhì)量體系的有效運行，由質(zhì)量部門批準頒發(fā)需企業(yè)各部門遵照執(zhí)行的文件。

    批生產(chǎn)工藝 （Batch Process）：指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過程。

    批記錄（Batch records）：記述從原料階段到該批完成的整個歷史文件和記錄。

    預防性維修保養(yǎng) （Preventive maintenance）：即計劃性維修，指根據(jù)設(shè)備的特點和運行情況，為防止設(shè)備運行過程中出現(xiàn)故障而定期進行的維修保養(yǎng)活動。

    混入（Commingling）：通常指批交替生產(chǎn)或連續(xù)工藝法中一個等級或一個批號剩余的少量物料與另一個等級或另一個批號的混合。

    連續(xù)法工藝（Continuous Process）：一種連續(xù)供料生產(chǎn)物料的制造工藝。

    關(guān)鍵工藝（Critical Process）：直接影響產(chǎn)品質(zhì)量特征的生產(chǎn)工藝步驟。

    交叉污染（Cross-Contamination）：生產(chǎn)過程中一種原料、中間產(chǎn)品或輔料產(chǎn)品對另一種原料、中間體或輔料產(chǎn)品的污染。

    客戶（customers）：包括用戶、中間商、代理商和藥用輔料供應鏈中的其他組織。

    均一性物料（Homogeneous Material）：整個一批組份、密度/定量特性均勻一致的物料。

    典型產(chǎn)品（Model Product）：在組份、功效或質(zhì)量標準/規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。

    返工（Reprocessing）：將以前加工過但不符合標準或規(guī)格的物料返回至原工藝過程，并重復常規(guī)生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。

    再加工（Reworking）：將以前加工過但不符合標準或規(guī)格的物料用與原工藝不同的加工步驟進行加工處理。

    標準操作規(guī)程（Standard Operating Procedures）：經(jīng)過批準用于執(zhí)行某一特定操作的書面規(guī)程。

    驗證（Validation）：一個能確保某項特定工藝、方法、或系統(tǒng)始終如一產(chǎn)生滿足預定標準的書面計劃和規(guī)程。

    驗證負責人（the person in charge of validation）：由企業(yè)指定負責驗證工作的人員。驗證負責人可以是項目中負責驗證的人員，也可以是企業(yè)質(zhì)量部門中主管驗證的人員或質(zhì)量部門的負責人。

    供應商（Supplier）：按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。