各省、各治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

    目前，已上市的核黃素磷酸鈉注射液和注射用核黃素磷酸鈉的說明書有多個(gè)版本，其中的適應(yīng)癥、用法用量、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目內(nèi)容差別較大。為此，國家局決定修訂核黃素磷酸鈉注射液和注射用核黃素磷酸鈉的說明書，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：

    一、請通知轄區(qū)內(nèi)的相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)參照核黃素磷酸鈉注射液說明書樣稿（附件1）或注射用核黃素磷酸鈉說明書樣稿（附件2）的內(nèi)容，并按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》印制藥品說明書和標(biāo)簽。特別注意“核準(zhǔn)日期”、“修改日期”、“臨床試驗(yàn)”項(xiàng)目的書寫。對于說明書樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫。如規(guī)格、包裝、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等。

    二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求盡快修訂說明書和包裝標(biāo)簽，并于本通知下發(fā)之日起40日內(nèi)報(bào)所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局備案。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標(biāo)簽。

    三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位。

    四、國家局此前按照核黃素磷酸鈉注射液說明書樣稿或注射用核黃素磷酸鈉說明書樣稿批準(zhǔn)的藥品不在上述要求之列。

    附件：1．核黃素磷酸鈉注射說明書樣稿

    2．注射用核黃素磷酸鈉說明書樣稿

    

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年七月二十一日

   

附件1

    【藥品名稱】

    通用名：核黃素磷酸鈉注射液

    英文名：Riboflavin sodium Phosphate Injection

    漢語拼音：Hehuangsu Linsuanna Zhusheye

    本品主要成分為核黃素磷酸鈉，其化學(xué)名稱為核黃素5′–（二氫磷酸酯）單鈉鹽二水合物。

    其結(jié)構(gòu)式為：  

    分子式：C17H20N4NaO9P·2H2O

    分子量：514.36

    【性狀】

    本品為黃色或橙黃色的澄明液體；遇光易變質(zhì)。

    【藥理毒理】

    藥理作用

    本品為維生素類藥。核黃素（維生素B2）是人體重要營養(yǎng)素，在能量代謝中起關(guān)鍵作用。本藥為黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應(yīng)，最典型的為氧化還原反應(yīng)，它們是細(xì)胞呼吸的關(guān)鍵因子。FAD和 FMN在線粒體轉(zhuǎn)動(dòng)鏈中遞氫，在此過程中產(chǎn)生細(xì)胞能量。缺乏時(shí)可影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現(xiàn)為口、眼、外生殖器部位的炎癥。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    無本藥注射給藥的藥代動(dòng)力學(xué)資料。

    據(jù)文獻(xiàn)資料，核黃素口服后，主要在近段小腸吸收，食物能促進(jìn)該品吸收，膽鹽加速該品吸收。在2～25mg劑量范圍內(nèi)，其生物利用度為50～60%，單次口服的最大吸收量為27mg，超量部分從糞便中排泄。黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)吸收較少。本藥經(jīng)門靜脈入肝進(jìn)入血液循環(huán)，再到達(dá)組織。大部分血清核黃素被白蛋白或免疫球蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，通過濃度梯度彌散至細(xì)胞內(nèi)。在細(xì)胞內(nèi)，核黃素通過黃素激酶轉(zhuǎn)換為FMN，F(xiàn)MN又通過FAD合成酶轉(zhuǎn)換成為FAD，F(xiàn)AD是組織中核黃素的主要存在形式。超過身體需要量的核黃素主要從腎臟排泄，部分代謝產(chǎn)物也從腎臟排出。本藥口服或肌肉注射的半衰期為66～84分鐘。

    【適應(yīng)癥】

    核黃素補(bǔ)充劑。用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎及陰囊炎等疾病的治療。

    【用法用量】

    皮下、肌內(nèi)注射或靜脈注射。一次5～30mg，一日1次。

    【不良反應(yīng)】

    1．腎功能正常時(shí)，本藥幾乎不產(chǎn)生毒性。

    2．偶有過敏反應(yīng)。

    【禁忌】

    對本藥過敏者禁用。

    【注意事項(xiàng)】

    大量使用本藥后尿液呈黃色（或黃綠色），也可引起類似甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    1．本藥對妊娠的影響尚不明確。

    2．本藥可分泌入乳汁，但哺乳是安全的。

    【兒童用藥】

    尚不明確。

    【老年患者用藥】

    尚不明確。

    【藥物相互作用】

    甲氧氯普胺可降低本藥吸收。故不宜合用。

    【藥物過量】

    尚不明確。

    【規(guī)格】按核黃素（C17H20N4O6）計(jì)

    【貯藏】避光，密閉保存。

    【包裝】

    【有效期】

    【批準(zhǔn)文號】

    【生產(chǎn)企業(yè)】

    企業(yè)名稱：

    地    址：

    郵政編碼：

    電話號碼：

    傳真號碼：

    網(wǎng)    址：

   

附件2

    【藥品名稱】

    通用名：注射用核黃素磷酸鈉

    英文名：Riboflavin sodium Phosphate for Injection

    漢語拼音：Zhusheyong Hehuangsu Linsuanna

    本品主要成分為核黃素磷酸鈉，其化學(xué)名稱為核黃素5′–（二氫磷酸酯）單鈉鹽二水合物。

    其結(jié)構(gòu)式為：

    分子式：C17H20N4NaO9P·2H2O

    分子量：514.36

    【性狀】

    本品為黃色或橙黃色疏松缺狀物或粉末。

    【藥理毒理】

    藥理作用

    本品為維生素類藥。核黃素（維生素B2）是人體重要營養(yǎng)素，在能量代謝中起關(guān)鍵作用。本藥為黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應(yīng)，最典型的為氧化還原反應(yīng)，它們是細(xì)胞呼吸的關(guān)鍵因子。FAD和 FMN在線粒體轉(zhuǎn)動(dòng)鏈中遞氫，在此過程中產(chǎn)生細(xì)胞能量。缺乏時(shí)可影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現(xiàn)為口、眼、外生殖器部位的炎癥。

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    無本藥注射給藥的藥代動(dòng)力學(xué)資料。

    據(jù)文獻(xiàn)資料，核黃素口服后，主要在近段小腸吸收，食物能促進(jìn)該品吸收，膽鹽加速該品吸收。在2～25mg劑量范圍內(nèi)，其生物利用度為50～60%，單次口服的最大吸收量為27mg，超量部分從糞便中排泄。黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)吸收較少。本藥經(jīng)門靜脈入肝進(jìn)入血液循環(huán)，再到達(dá)組織。大部分血清核黃素被白蛋白或免疫球蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，通過濃度梯度彌散至細(xì)胞內(nèi)。在細(xì)胞內(nèi)，核黃素通過黃素激酶轉(zhuǎn)換為FMN，F(xiàn)MN又通過FAD合成酶轉(zhuǎn)換成為FAD，F(xiàn)AD是組織中核黃素的主要存在形式。超過身體需要量的核黃素主要從腎臟排泄，部分代謝產(chǎn)物也從腎臟排出。本藥口服或肌肉注射的半衰期為66～84分鐘。

    【適應(yīng)癥】

    核黃素補(bǔ)充劑。用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎及陰囊炎等疾病的治療。

    【用法用量】

    皮下、肌內(nèi)注射或靜脈注射。一次5～30mg，一日1次。

    【不良反應(yīng)】

    1．腎功能正常時(shí)，本藥幾乎不產(chǎn)生毒性。

    2．偶有過敏反應(yīng)。

    【禁忌】

    對本藥過敏者禁用。

    【注意事項(xiàng)】

    大量使用本藥后尿液呈黃色（或黃綠色），也可引起類似甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    本藥對妊娠的影響尚不明確。

    本藥可分泌入乳汁，但哺乳是安全的。

    【兒童用藥】

    尚不明確。

    【老年患者用藥】

    尚不明確。

    【藥物相互作用】

    甲氧氯普胺可降低本藥吸收。故不宜合用。

    【藥物過量】

    尚不明確。

    【規(guī)格】按核黃素（C17H20N4O6）計(jì)

    【貯藏】避光，密閉保存。

    【包裝】

    【有效期】

    【批準(zhǔn)文號】

    【生產(chǎn)企業(yè)】

    企業(yè)名稱：

    地    址：

    郵政編碼：

    電話號碼：

    傳真號碼：

    網(wǎng)    址：