各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

    目前，已上市的注射用奧美拉唑鈉存在較多配伍禁忌及嚴重不良反應，為保證用藥安全有效，國家局決定修訂注射用奧美拉唑鈉說明書�，F將有關事宜通知如下：

    一、請通知轄區(qū)內相關藥品生產企業(yè)參照注射用奧美拉唑鈉說明書樣稿（附件）的內容，按照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》和《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》印制藥品說明書和標簽。要特別注意“核準日期”、“修改日期”、“臨床試驗”項目的書寫。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業(yè)根據實際情況填寫。如規(guī)格、包裝、有效期、批準文號、生產企業(yè)等。

    二、藥品生產企業(yè)應按照上述要求盡快修訂說明書和包裝標簽，并于本通知下發(fā)之日起40日內報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局備案。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標簽。

    三、藥品生產企業(yè)應將修訂的內容及時通知相關醫(yī)療機構、藥品經營企業(yè)等單位。

    四、國家局此前按照注射用奧美拉唑鈉說明書樣稿批準的藥品不在上述要求之列。

    附件：注射用奧美拉唑鈉說明書樣稿

    

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年十月二十八日

   

附件：

    請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用。

    【藥品名稱】

    通用名稱：注射用奧美拉唑鈉

    英文名稱：Omeprazole Sodium for Injecfior

    漢語拼音：Zhusheyong Aomeilazuona

    【成份】

    本品主要成份為：奧美拉唑鈉。其化學名稱為：5—甲氧基-2-{[(4—甲氧基—3，5—二甲基—2—吡啶基)—甲基]—亞磺�；鶀—1H—苯并咪唑鈉一水合物。

其化學結構式為：

    分子式：C17H18N3NaO3S·H2O

    分子量：385.41

    【性狀】

    本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

    【適應癥】

    作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。

    【規(guī)格】    40mg（以C17H19N3O3S計）

    【用法用量】

    靜脈滴注：臨用前將瓶中的內容物溶于l00毫升0.9％氯化鈉注射液或100毫升5％葡萄糖注射液中，本品溶解后靜脈滴注時間應在20一30分鐘或更長。禁止用其他其溶劑或其他藥物溶解和稀釋。

    當口服療法不適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食營炎的患者時，推薦靜脈滴注本品的劑量為40mg，每日一次。

    Zollinger-Ellison綜合征患者推薦靜脈滴注奧美拉唑60mg作為起始劑量，每日一次。Zollinger-Ellison綜合征患者每日劑量可能要求更高，劑量應個體化。當每日劑量超過60mg時分兩次給藥。

    【不良反應】

    奧美拉唑的耐受性良好，不良反應多為輕度和可逆。下列不良反應為臨床試驗或常規(guī)使用中所報告，但在許多病例中與奧美拉唑治療本身的因果關系尚未確定。

    下述不良反應中：

    “常見”是指發(fā)生率≥l／100

    “不常見”是指發(fā)生率≥l／1000，但<1／100

    “罕見”是指發(fā)生率<1／1000

    曾有文獻報道，個例重癥患者接受高劑量奧美拉唑靜脈注射后出現不可逆性視覺損傷。

    【禁忌】

    對本品過敏者禁用。

    【注意事項】

    1．本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過度，在一般消化性潰瘍等疾病，不建議大劑量長期應用（Zollinger-Ellison綜合征患者除外）。

    2．因本品能顯著升高胃內pH值，可能影響許多藥物的吸收。

    3．腎功能受損者不須調整劑量；肝功能受損者慎用，根據需要酌情減量。

    4．治療胃潰瘍時應排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。

    【孕婦和哺乳期婦女用藥】

    盡管動物實驗未發(fā)現本品對妊娠期和哺乳期有不良作用或對胎兒有毒性或致畸作，但建議妊娠期和哺乳期婦女盡可能不用。

    【兒童用藥】

    目前尚無兒童使用本品的經驗。

    【老年用藥】

    老年患者無需調整劑量。

    【藥物相互作用】

    因為本品可使胃內酸度下降，有些藥物的吸收可能會有所改變。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時，酮康唑和伊曲康唑的吸收會下降。

    由于奧美拉唑在肝臟中通過細胞色素F4502C19（ＣYP2C19）代謝，會延長其它酶解物如地西泮、華法林（R—華法林）和苯妥英的清除。本品與華法林和苯妥英治療時應給予監(jiān)測，必要時應予減低華法林或苯妥英之劑量。持續(xù)使用苯妥英治療的患者同時每天一次給予本品20mg，苯妥英的血藥濃度并不受影響。同樣，持續(xù)使用華法林治療的病人同時每天一次給予本品20mg，并不改變凝血時間。

    當奧美拉唑與克拉霉素合用時，它們的血藥濃度會上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時，無相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。

    【藥物過量】

    臨床試驗中，本品靜脈給藥一天累積劑量達270mg和三天達650mg，并末出現劑量相關性不良反應。

    【藥理毒理】

    奧美拉唑是一對活性旋光對映體的消旋混合物，籍由高目標性的作用機制來降低胃酸的分泌，是胃壁細胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。

    奧美拉唑是一種弱堿性物質，在胃壁細胞內小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉化為活性物質，抑制H+，K+一ATP酶(質子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關性，并高度抑制基礎胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關。

    人體靜脈給予奧美拉唑，呈劑量相關性的抑制胃酸分泌，為了迅速達到與多次口服20毫克相同的降低胃內酸度的作用，建議首次靜脈內給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內酸度，24小時內平均下降90％。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥—時曲線下面積（AUC）相關，而與給藥時的血藥濃度無關。

    幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95％和70％的 十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關。幽門螺桿菌是導致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導致消化性潰瘍的主要因素。

    奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。

    任何方法，包括質子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內正常菌群的數量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。

    在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結果。在用H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑治療后和部分底部切除術后也有類似的發(fā)現。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。

    【藥代動力學】

    分布

    健康人體分布容積約為0.3L／kg，腎功能不全病人也有相近的分布容積。老人或肝功能不全病人的分布容積稍低，血漿蛋白結合率約為95％。

    代謝和排泄

    靜脈內給子奧美拉唑，藥—時曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘，總血漿清除率為0.3～0.6L／min。治療期間半衰期未變化。

    奧美拉唑主要在肝臟中經細胞色素P450(CYP)酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶)，該酶的遺傳表達具有多態(tài)性，奧美拉唑經CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑，這是血漿中的主要代謝產物。鑒于此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會由于競爭性抑制而產生代謝上的藥物—藥物相互作用。

    奧美拉唑代謝物對胃酸的分泌沒有作用。約80％的靜脈內給藥劑量以代謝物形式經尿液排泄，其余主要由膽汁分泌，經糞便排泄。

    腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服劑量未見奧美拉唑積累。

    【貯藏】

    【包裝】

    【有效期】  個月

    【執(zhí)行標準】

    【批準文號】

    【生產企業(yè)】

    企業(yè)名稱：

    生產地址：

    郵政編碼：

    電話和傳真號碼：

    網址：