各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：
為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《
藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國家局組織制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○八年五月二十三日
藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定
第一章 總則
第一條 為加強(qiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實(shí)施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規(guī)定。
第二條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程。
藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程。
本規(guī)定所指的藥品注冊檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊現(xiàn)場核查過程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn)。
第三條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對下列情形進(jìn)行的現(xiàn)場核查：
（一）藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題；
（二）藥品注冊相關(guān)的舉報(bào)問題；
（三）藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形。
第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊現(xiàn)場核查；負(fù)責(zé)組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。
第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊現(xiàn)場核查：
（一）負(fù)責(zé)所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查；
（二）負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（三）負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（四）負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（五）負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。
研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊申請，研制現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。
第二章 藥品注冊研制現(xiàn)場核查
第六條 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。
藥物臨床前研究現(xiàn)場核查主要是對藥學(xué)研究、藥理毒理研究情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。
藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查主要是對臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。必要時(shí)，可對臨床試驗(yàn)用藥物制備條件及情況進(jìn)行現(xiàn)場核查，對臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。
申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報(bào)生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。若申報(bào)生產(chǎn)時(shí)藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報(bào)臨床相比發(fā)生變化，應(yīng)對變化內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場核查。
第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時(shí)，應(yīng)提交《藥品研制情況申報(bào)表》（附件2），說明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。
第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場核查
第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》（附件1）對藥學(xué)、藥理毒理等研究情況實(shí)施現(xiàn)場核查。
申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場核查時(shí)應(yīng)抽取3個(gè)生產(chǎn)批號的檢驗(yàn)用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。
第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床前研究現(xiàn)場核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查
第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》對臨床試驗(yàn)情況實(shí)施現(xiàn)場核查。
第十一條 對于仿制藥申請和補(bǔ)充申請，申請人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)將臨床試驗(yàn)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場核查。
第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查
第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品生產(chǎn)申請后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》對申報(bào)生產(chǎn)研制情況實(shí)施現(xiàn)場核查。
對于新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場核查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。
第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三章 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時(shí)告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。
第十六條 申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報(bào)送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附件4）。
第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。
第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》（附件5）送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時(shí)告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十一條 申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向受理其注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報(bào)送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》。
第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。
第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。
第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四節(jié) 補(bǔ)充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補(bǔ)充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補(bǔ)充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報(bào)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。
第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四章 組織實(shí)施
第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門在實(shí)施藥品注冊現(xiàn)場核查前，應(yīng)制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。
第三十五條 藥品注冊現(xiàn)場核查由核查組具體實(shí)施。核查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，核查組成員由派出核查組的部門確定。根據(jù)被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查。
國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊現(xiàn)場核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作。
第三十六條 藥品注冊現(xiàn)場核查開始時(shí),核查組應(yīng)召開會(huì)議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。
被核查單位應(yīng)配合核查組工作，保證所提供的資料真實(shí)，并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作。
第三十七條 核查組應(yīng)按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施核查，并按要求抽取樣品。
第三十八條 核查組應(yīng)對核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證。
第三十九條 完成現(xiàn)場核查后，核查組組長組織對核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避。
第四十條 核查結(jié)束前應(yīng)召開會(huì)議，由組長向被核查單位宣讀核查結(jié)果。
第四十一條 若被核查單位對核查結(jié)果無異議，核查組全體成員及被核查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十二條 若被核查單位對核查結(jié)果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)相關(guān)情況，并應(yīng)做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負(fù)責(zé)人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十三條 核查組完成現(xiàn)場核查后，除取證資料外，應(yīng)將被核查單位提供的其他資料退還。
第四十四條 被核查單位對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。
第四十五條 現(xiàn)場核查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》及相關(guān)資料報(bào)送其派出部門。
第四十六條 派出核查組的部門應(yīng)對核查組報(bào)送的資料進(jìn)行審核，在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》中填寫審核意見，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告、樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局。
第五章 藥品注冊檢驗(yàn)抽樣要求
第四十八條 藥品注冊現(xiàn)場核查人員在現(xiàn)場抽樣時(shí)，應(yīng)參照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。
第四十九條 抽樣人員應(yīng)確定抽樣批號，核實(shí)該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標(biāo)簽上是否注明藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、樣品生產(chǎn)單位名稱等信息，并核對相關(guān)信息是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。
第五十條 抽樣人員應(yīng)按照隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量。
第五十一條 抽樣人員應(yīng)對所抽樣品按每1倍檢驗(yàn)量，用《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》進(jìn)行單獨(dú)簽封�！端幤纷袁F(xiàn)場抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗(yàn)抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應(yīng)按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》�！端幤纷猿闃佑涗泦巍酚沙闃尤藛T和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗(yàn)抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第六章 核查人員管理
第五十三條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)藥品注冊現(xiàn)場核查人員的選用、培訓(xùn)和管理。
第五十四條 核查人員應(yīng)為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)知識，并接受過相關(guān)培訓(xùn)的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家。
第五十五條 核查人員應(yīng)嚴(yán)格遵守國家法律法規(guī)、工作紀(jì)律和保密規(guī)定，認(rèn)真履行職責(zé)，公正、廉潔地從事藥品注冊現(xiàn)場核查工作。
第五十六條 核查人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關(guān)培訓(xùn)，不斷提高政策水平、專業(yè)知識和核查能力。
第七章 附則
第五十七條 軍隊(duì)科研、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實(shí)施。
第五十八條 有因核查、進(jìn)口藥品注冊申請現(xiàn)場核查，可參照本規(guī)定實(shí)施。
第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊現(xiàn)場核查的相關(guān)規(guī)定同時(shí)廢止。
附件1：
藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則
為保證藥品注冊現(xiàn)場核查質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》制定本要點(diǎn)。要點(diǎn)從藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)及批量生產(chǎn)過程等四個(gè)方面列舉了相應(yīng)的核查項(xiàng)目，旨在提示現(xiàn)場核查的重點(diǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵要素。請結(jié)合核查結(jié)果并依據(jù)判定原則，對藥品注冊申請的研制和批量生產(chǎn)情況進(jìn)行綜合評定。
藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則
一、藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)
（一）藥學(xué)方面
1.工藝及處方研究
1.1研制人員是否從事過該項(xiàng)研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。
1.2工藝及處方研究是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。
1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。
2.樣品試制
2.1樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。
2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。
2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對應(yīng)，購入量是否滿足樣品試制的需求。
2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書。
2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。
2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。
2.7尚在進(jìn)行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。
2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對應(yīng)。
3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)
3.1研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。
3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。
3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。
3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對應(yīng)。
3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。
3.6所用的對照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。
3.7質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。
3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。
3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。
3.10穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。
4.委托研究
其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
（二）藥理毒理方面
1.研究條件
1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。
1.2研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。
1.3研究現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。
1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。
2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.1是否具有購置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。
2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。
2.3購置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級、合格證號、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。
2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。
3.原始記錄
3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。
3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。
3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對應(yīng)。
3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。
3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。
4.委托研究
其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
（三）臨床方面
1.臨床試驗(yàn)條件
1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有《藥物臨床試驗(yàn)批件》及倫理委員會(huì)批件。
1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。
1.3試驗(yàn)人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。
1.4臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)，其設(shè)備型號、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致。
2.臨床試驗(yàn)記錄
2.1知情同意書的簽署
知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對受試者進(jìn)行電話核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。
2.2臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用
2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對應(yīng)一致。
2.2.2試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。
2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對應(yīng)一致。
2.3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源
2.3.1病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對應(yīng)一致。
2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。
2.3.3臨床試驗(yàn)過程中是否對發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。
2.3.4申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。
2.4 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源
2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。
2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對應(yīng)一致。
2.4.3進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對應(yīng)一致。
2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號的記錄對應(yīng)一致。
2.5 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。
3.委托研究
其他部門或單位進(jìn)行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
二、藥品注冊研制現(xiàn)場核查判定原則
1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對研制過程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與申報(bào)資料一致的，核查結(jié)論判定為“通過”；
2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為“不通過”。
藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則
一、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)
1.機(jī)構(gòu)和人員
1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責(zé)。
1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。
1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。
2.廠房與設(shè)施、設(shè)備
2.1生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。
2.2生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。
2.3如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。
2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。
3.原輔料和包裝材料
3.1生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。
3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。
3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
3.4是否對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。
4.樣品批量生產(chǎn)過程
4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。
4.2是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。
4.3清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。
4.4生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。
4.5批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：
4.5.1產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；
4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；
4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如
稱量）復(fù)核人員的簽名；
4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；
4.5.5所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；
4.5.6中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；
4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；
4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。
4.5.9批檢驗(yàn)報(bào)告單。
4.6關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。
4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。
4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。
5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室
5.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
5.2檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。
5.3是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。
5.4質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件：
5.4.1與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
5.4.2取樣規(guī)程和記錄；
5.4.3檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；
5.4.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。
5.5是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查判定原則
1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對生產(chǎn)過程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過”；
2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過”。
附件3：藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告（下載）
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正文 
