根據(jù)群眾舉報(bào)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織重慶市食品藥品監(jiān)督管理局、河南省食品藥品監(jiān)督管理局分別對(duì)其行政區(qū)域內(nèi)人工牛黃原料藥的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司存在嚴(yán)重的違法違規(guī)行為�，F(xiàn)通告如下：

 

　　一、經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查重慶格瑞林藥業(yè)有限公司存在以下問(wèn)題：（1）出租出借人工牛黃原料藥生產(chǎn)資質(zhì)。該企業(yè)為承包人提供生產(chǎn)廠房和檢驗(yàn)儀器，承包人負(fù)責(zé)原輔材料的采購(gòu)、生產(chǎn)過(guò)程管理及成品銷(xiāo)售等。企業(yè)按銷(xiāo)售金額的2.5%—3%向承包人收取費(fèi)用。（2）涉嫌外購(gòu)人工牛黃貼牌進(jìn)行銷(xiāo)售。人工牛黃原料藥銷(xiāo)售數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量、以及與原輔料的購(gòu)進(jìn)數(shù)量不相一致，如2015年1月以來(lái)，財(cái)務(wù)賬顯示銷(xiāo)售此日期后生產(chǎn)的人工牛黃原料藥為45745kg，而相關(guān)生產(chǎn)批記錄顯示僅生產(chǎn)32154kg；按企業(yè)申報(bào)的處方投料，生產(chǎn)上述32154kg人工牛黃需要牛膽粉6854kg、膽酸1926kg，而企業(yè)檢驗(yàn)臺(tái)賬顯示僅采購(gòu)牛膽粉3865kg、膽酸1079kg。企業(yè)人工牛黃原料藥銷(xiāo)售數(shù)量大于生產(chǎn)數(shù)量，顯示該企業(yè)可能存在外購(gòu)人工牛黃貼牌行為。（3）該企業(yè)《人工牛黃工藝規(guī)程》（文件編號(hào)：TS-9YL00201-00）中，未明確所用原輔料來(lái)源、前處理方法和保障原輔料質(zhì)量措施；未按照人工牛黃工藝規(guī)程制定崗位操作規(guī)程。（4）未嚴(yán)格按照《人工牛黃工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊(cè)申報(bào)資料規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)人工牛黃�！度斯づ｜S工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱(chēng)量前進(jìn)行粉碎過(guò)100目篩操作，球磨時(shí)間為5小時(shí)，球磨結(jié)束過(guò)120目篩后混合。實(shí)際生產(chǎn)操作中，膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱(chēng)量前未進(jìn)行粉碎過(guò)100目篩操作。球磨時(shí)間為6小時(shí)，球磨后過(guò)100目篩，然后再混合。（5）未對(duì)部分主要物料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)。如未對(duì)牛膽粉、膽紅素、膽酸、豬去氧膽酸、葡萄糖酸鈣等主要原材料的部分供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)。（6）人工牛黃原料藥及其使用的物料均未建立入庫(kù)臺(tái)賬、出庫(kù)臺(tái)賬、驗(yàn)收記錄，貨位卡不保存，不能追溯人工牛黃原料藥生產(chǎn)使用的物料的驗(yàn)收、入庫(kù)、出庫(kù)，以及物料供應(yīng)商、生產(chǎn)商、批號(hào)、數(shù)量等信息。不能追溯人工牛黃原料藥的入庫(kù)、出庫(kù)，以及批號(hào)、數(shù)量、銷(xiāo)往單位等信息。（7）未建立人工牛黃原料藥發(fā)運(yùn)記錄，未留存藥品銷(xiāo)售憑證，不能從銷(xiāo)售部門(mén)追查每批原料藥人工牛黃銷(xiāo)售情況。（8）人工牛黃原料藥批生產(chǎn)記錄中未記錄物料批號(hào)或編號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)或供應(yīng)商，根據(jù)批生產(chǎn)記錄不能追溯物料來(lái)源和流向。

 

　　二、經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司存在以下問(wèn)題：（1）對(duì)人工牛黃原料藥物料供應(yīng)商的審計(jì)存在重大缺陷。該產(chǎn)品物料唯一供應(yīng)商為商丘天祥生物科技有限公司，該供應(yīng)商生產(chǎn)地址為河南省商丘市新建南路277號(hào)，系租用白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司部分廠房。白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司質(zhì)量部門(mén)對(duì)上述供應(yīng)商生產(chǎn)質(zhì)量情況審計(jì)內(nèi)容僅包括企業(yè)名稱(chēng)、性質(zhì)、地址、物料名稱(chēng)、法人代表、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、稅務(wù)登記證、機(jī)構(gòu)代碼證和質(zhì)量保證協(xié)議，未根據(jù)人工牛黃產(chǎn)品質(zhì)量屬性對(duì)供應(yīng)商生產(chǎn)設(shè)施及環(huán)境、質(zhì)量管理等進(jìn)行評(píng)估，對(duì)人工牛黃上游產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)商審計(jì)和管理要求嚴(yán)重不足。經(jīng)延伸檢查，該供應(yīng)商生產(chǎn)設(shè)施簡(jiǎn)陋、環(huán)境臟差，不能提供生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等。（2）對(duì)人工牛黃成品及原輔料檢驗(yàn)所用的紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)工作站進(jìn)行核查，發(fā)現(xiàn)其工作站的系統(tǒng)時(shí)間有反復(fù)修改痕跡。（3）對(duì)白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司人工牛黃批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄進(jìn)行抽查，發(fā)現(xiàn)個(gè)別批次總混工序生產(chǎn)時(shí)間和成品檢驗(yàn)時(shí)間相矛盾，如20160314批總混的生產(chǎn)時(shí)間為2016年3月15號(hào)9：00—9：15，檢驗(yàn)時(shí)間為2016年3月15號(hào)8：27—8：34；20160308批總混的生產(chǎn)時(shí)間為2016年3月9號(hào)9：00—9：15，檢驗(yàn)時(shí)間為2016年3月9號(hào)8：33。

 

　　三、重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司的上述行為嚴(yán)重違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等有關(guān)規(guī)定。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和河南省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督企業(yè)封存其庫(kù)存人工牛黃原料藥，收回相關(guān)《藥品GMP證書(shū)》，責(zé)令企業(yè)召回已銷(xiāo)售產(chǎn)品，對(duì)企業(yè)違法違規(guī)生產(chǎn)行為立案調(diào)查。目前，重慶市食品藥品監(jiān)督管理局已收回重慶格瑞林藥業(yè)有限公司相關(guān)《藥品GMP證書(shū)》。

　　上述兩家企業(yè)要嚴(yán)格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對(duì)所生產(chǎn)人工牛黃原料藥的生產(chǎn)、銷(xiāo)售及使用情況進(jìn)行排查，查清所有有效期內(nèi)人工牛黃原料藥的批次、銷(xiāo)售流向，召回市場(chǎng)銷(xiāo)售的所有產(chǎn)品。相關(guān)情況應(yīng)于2016年6月15日前向社會(huì)公布，并報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。

　　重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和河南省食品藥品監(jiān)督管理局要監(jiān)督企業(yè)召回全部在售人工牛黃原料藥。其他�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)企業(yè)和單位做好相關(guān)藥品召回工作。重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和河南省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)于2016年6月30日前將調(diào)查處理情況報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局，其他�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)現(xiàn)相關(guān)問(wèn)題及時(shí)報(bào)告。

 

　　四、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有經(jīng)營(yíng)、使用單位立即停止銷(xiāo)售、使用重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司所有人工牛黃原料藥，相關(guān)制劑生產(chǎn)企業(yè)要對(duì)使用上述兩家企業(yè)人工牛黃原料藥情況開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)上報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)，必要時(shí)采取召回等風(fēng)險(xiǎn)管控措施，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

 

　　五、北京、河北、黑龍江、江蘇、浙江、安徽、福建、江西、山東、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南、甘肅等�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)行政區(qū)域內(nèi)人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)檢查，重點(diǎn)檢查人工牛黃及所需物料的生產(chǎn)質(zhì)量控制情況，特別是動(dòng)物臟器來(lái)源的膽紅素、膽酸、膽固醇等物料的檢驗(yàn)和供應(yīng)商審計(jì)，必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查，發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為及時(shí)嚴(yán)肅處理。檢查情況于2016年7月10日前報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將繼續(xù)組織對(duì)市場(chǎng)銷(xiāo)售的人工牛黃原料藥進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，一旦發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在違法生產(chǎn)行為，將依法嚴(yán)肅查處。

 

　　特此通告。

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局

　　2016年6月3日