各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局、中國(guó)藥品生物制品檢定所、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心：

    為了加強(qiáng)對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子的質(zhì)量控制和規(guī)范其標(biāo)示，我司在2002年12月26日召開(kāi)了有中國(guó)藥品生物制品檢定所、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心和部分神經(jīng)生長(zhǎng)因子研究開(kāi)發(fā)以及申請(qǐng)生產(chǎn)單位的有關(guān)專家和人士，針對(duì)當(dāng)前在細(xì)胞因子類等蛋白質(zhì)藥物中存在的規(guī)格標(biāo)示以及活性及其成品蛋白含量測(cè)定等問(wèn)題進(jìn)行了討論并形成了會(huì)議紀(jì)要。現(xiàn)將紀(jì)要發(fā)給你們，請(qǐng)有關(guān)單位參照?qǐng)?zhí)行。

   

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司

二○○三年一月二十二日   

   

    我國(guó)有十幾家單位申報(bào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子，產(chǎn)品的原始材料不同，分小鼠頜下腺、人胎盤(pán)和蛇毒三種。目前已經(jīng)完成臨床研究并獲得新藥證書(shū)的有兩家。這是國(guó)外早有研究但至今未批準(zhǔn)上市的一種新藥。雖然按我國(guó)新藥審批辦法要求基本通過(guò)，但仍存在很多問(wèn)題需要解決。其中較大的問(wèn)題是：1．病毒去除和滅活及其驗(yàn)證工作沒(méi)有相關(guān)法規(guī)要求；2．目前還未建立對(duì)成品目的蛋白含量測(cè)定的方法，活性測(cè)定的誤差范圍也相當(dāng)大；3．在檢測(cè)手段尚不完善的情況下，我國(guó)的申報(bào)單位都參照國(guó)外的研究資料使用重量作為規(guī)格標(biāo)示單位，存在很大誤差；4．兩家申請(qǐng)生產(chǎn)的單位，雖然臨床研究時(shí)使用的劑量相同，批準(zhǔn)的適應(yīng)癥一樣，卻以2000AU/4Ug和4500AU/20Ug兩種劑量來(lái)申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)；5．作為一類新藥，目前正在審評(píng)當(dāng)中的不同廠家的同類產(chǎn)品還有與申請(qǐng)生產(chǎn)廠家不同的更多規(guī)格。等等。

    應(yīng)司領(lǐng)導(dǎo)要求，我處于2002年12月26日在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局召開(kāi)有中國(guó)藥品生物制品檢定所、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心、部分神經(jīng)生長(zhǎng)因子申報(bào)單位參加的關(guān)于神經(jīng)生長(zhǎng)因子質(zhì)量控制和規(guī)格及標(biāo)示等問(wèn)題的研討會(huì)。會(huì)議由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司生物制品處尹紅章處長(zhǎng)主持。經(jīng)過(guò)與會(huì)人員的討論，確定此類產(chǎn)品按以下原則處理：

    1．各申報(bào)單位從現(xiàn)在開(kāi)始，即與中國(guó)藥品生物制品檢定所共同建立成品的蛋白含量測(cè)定方法，并按相對(duì)準(zhǔn)確的蛋白含量和比活性及其生物活性確定下限。目前臨床研究已經(jīng)完成的（包括申請(qǐng)生產(chǎn)單位），在標(biāo)準(zhǔn)申請(qǐng)轉(zhuǎn)正之前建立起方法并用生物活性和蛋白含量雙標(biāo)示向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正；正在進(jìn)行臨床研究的單位，臨床研究的同時(shí)要建立方法并在完成臨床研究后申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)以雙標(biāo)示向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)；還沒(méi)有被批準(zhǔn)臨床研究的，要求達(dá)到生物活性和蛋白含量雙標(biāo)示標(biāo)準(zhǔn)時(shí)才可批準(zhǔn)臨床研究。

    2．凡來(lái)源于小鼠、胎盤(pán)和蛇毒等人和動(dòng)物的原料的，需參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第35號(hào)頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》中的附件三的申報(bào)資料說(shuō)明第8條要求，批準(zhǔn)生產(chǎn)的單位在標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)、正在進(jìn)行臨床研究的單位在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)增加病毒滅活工藝驗(yàn)證工藝步驟，還沒(méi)有被批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究的，應(yīng)補(bǔ)報(bào)病毒滅活驗(yàn)證工藝。

    3．鑒于兩家申請(qǐng)生產(chǎn)單位已經(jīng)按申報(bào)的不同規(guī)格制造了三批產(chǎn)品，并經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所檢定合格。其中以2000AU/支申請(qǐng)（相當(dāng)4Ug）的應(yīng)明確一次三支合并使用；以＞4500AU/支申請(qǐng)的（相當(dāng)20Ug）可一次單支使用。我處將請(qǐng)示領(lǐng)導(dǎo)同意后，批準(zhǔn)其已生產(chǎn)的規(guī)格，以xxAU（xxug）/支標(biāo)示。同時(shí)建議兩個(gè)單位從現(xiàn)在開(kāi)始生產(chǎn)與臨床使用劑量相一致的規(guī)格，并進(jìn)行穩(wěn)定性考察，在申請(qǐng)?jiān)嚿�產(chǎn)轉(zhuǎn)正時(shí)，一并向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)以取代現(xiàn)在申請(qǐng)的規(guī)格。

    4．各單位應(yīng)加強(qiáng)制品穩(wěn)定劑的研究，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求，對(duì)這類純化制品開(kāi)展非目的成分的分析研究，加強(qiáng)質(zhì)量控制，以提高制品的安全性和有效性。

    5．建議其他細(xì)胞因子類產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)單位，參照本次會(huì)議的基本原則，作好基礎(chǔ)研究工作切實(shí)制定出能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量的技術(shù)指標(biāo)。