各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），衛(wèi)生廳（局）：

    根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《大型醫(yī)療設(shè)備配置與使用管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，為規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品的制備和使用，現(xiàn)將《醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》印發(fā)你們，請遵照執(zhí)行。

    各醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理規(guī)定》。自2006年3月1日起，醫(yī)療機構(gòu)凡未按本文規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案的，不得制備正電子類放射性藥品。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

衛(wèi)    生    部   

二○○六年一月五日 

    第一條　根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《大型醫(yī)療設(shè)備配置與使用管理辦法》、《放射性藥品管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，結(jié)合制備、使用正電子類放射性藥品醫(yī)療機構(gòu)的情況，制定本規(guī)定。

    第二條　醫(yī)療機構(gòu)配置PET-CT或PET設(shè)備，應(yīng)當(dāng)持有衛(wèi)生行政主管部門的配置與使用許可證明文件。

    醫(yī)療機構(gòu)使用正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)持有第II類以上（含第II類）《放射性藥品使用許可證》。

    醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)持有第III類以上（含第III類）《放射性藥品使用許可證》。

    第三條　醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品（附件1），應(yīng)當(dāng)持有衛(wèi)生行政主管部門的PET-CT或PET設(shè)備配置與使用許可證明文件，并須填寫《醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請表》（附件2），經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門審核同意，向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出制備正電子類放射性藥品申請并報送有關(guān)資料（附件3）。

    第四條　省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品申請后應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)提出審核意見。

    第五條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品申請后，對于申報資料不齊全的應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期未告知的，自收到申報資料之日起即為受理。

    申報資料齊全或申請人按照要求提交全部補正資料的，自收到申報資料之日起即為受理。

    第六條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在申請受理后，應(yīng)組織有關(guān)專家在30日內(nèi)完成技術(shù)審核，審核合格，在20日內(nèi)發(fā)給《正電子類放射性藥品備案批件》（附件4），不符合備案規(guī)定的應(yīng)當(dāng)書面說明理由。

    第七條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》（附件5）制備正電子類放射性藥品，按照《正電子類放射性藥品質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》（附件6）進行質(zhì)量檢驗，檢驗合格的方可在臨床使用。

    第八條　醫(yī)療機構(gòu)制備的正電子類放射性藥品不得上市銷售。

    第九條　醫(yī)療機構(gòu)制備的正電子類放射性藥品如需向其他醫(yī)療機構(gòu)調(diào)劑，應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品GMP認證申請，填寫認證申請表（附件7），并報送有關(guān)資料（附件8）。

    第十條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請人報送的制備正電子類放射性藥品GMP認證申請后，對申請資料不齊全或者不符合形式審查要求的應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)發(fā)給申請人《補正資料通知書》，一次性告知申請人需要補正的全部內(nèi)容。逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。受理或者不予受理，都應(yīng)當(dāng)出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》（附件9）或者《不予受理通知書》（附件10）。

    第十一條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門自受理之日起20日內(nèi)完成醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品GMP認證初審工作。初審合格后，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申請人所報資料連同初審意見報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

    第十二條　國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到報送的醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品GMP認證資料后，對于申報資料不齊全者或不符合要求的，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次告知需要補正的全部內(nèi)容，逾期未告知的，自收到申報資料之日起即為受理。

    第十三條　國家食品藥品監(jiān)督管理局在申請受理后60日內(nèi)完成認證，認證合格發(fā)給醫(yī)療機構(gòu)“正電子類放射性藥品GMP”批件。不合格應(yīng)當(dāng)書面說明理由。

    第十四條　持有“正電子類放射性藥品GMP批件"的醫(yī)療機構(gòu)，其制備的正電子類放射性藥品可以在符合本規(guī)定的醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑使用。

    第十五條　醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑正電子類放射性藥品時，發(fā)送機構(gòu)必須采用配有固定放射性藥品設(shè)施的封閉車輛運送正電子類放射性藥品。

    第十六條　持有第IV類《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機構(gòu)研制的正電子類放射性新制劑（附件一所列品種之外的正電子類放射性藥品），應(yīng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出備案申請，填寫《醫(yī)療機構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請表》（附件11），并報送有關(guān)資料（附件12）。

    第十七條　國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到資料后，對資料不齊全者應(yīng)在5日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期未告知的，自收到申請資料之日即為受理。

    國家食品藥品監(jiān)督管理局受理醫(yī)療機構(gòu)研制的正電子類放射性新制劑申請后，應(yīng)組織核醫(yī)藥學(xué)有關(guān)專家在60日內(nèi)完成技術(shù)審核工作，同意備案的發(fā)給《正電子類放射性藥品新制劑備案批件》（附件13）。不同意備案應(yīng)當(dāng)書面說明理由。

    第十八條　中國藥品生物制品檢定所負責(zé)全國醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及技術(shù)檢驗工作；國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗所承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品的技術(shù)檢驗工作。

    國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)全國醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品監(jiān)督管理工作。省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政主管部門負責(zé)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品使用管理工作。

    第十九條　本規(guī)定自2006年3月1日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生行政主管部門于2000年10月19日發(fā)布的《醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品管理暫行規(guī)定》（國藥監(jiān)安〔2000〕496號）同時廢止。

  

    氟-[18F]脫氧葡糖（18F-FDG）；

    氟-[18F]氟化鈉（18F離子）；

    氮-[13N]氨水(13N-NH4+)；

    氧-[15O]水（15O-H2O）；

    碳-[11C]乙酸鹽（11C-Aceate）；

    碳-[11C]一氧化碳(11C-CO)；

    碳-[11C]蛋氨酸(11C-Methionine)；

    碳-[11C]膽堿(11C-Choline)；

    碳-[11C]氟馬西尼（11C-FMZ）；

    碳-[11C]雷氯必利（11C-Raclopride）；

    碳-[11C]甲基2?-甲基酯（4-氟-苯基）托烷(11C-?-CFT)；

    碳-[11C]甲基哌啶螺環(huán)酮（11C-NMSP）。

    附件2：醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請表（略）

    1．醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品申請表；

    2．醫(yī)療機構(gòu)《放射性同位素工作許可證》（復(fù)印件）；

    3．醫(yī)療機構(gòu)《放射性藥品使用許可證》（第Ⅲ類或第Ⅳ類）復(fù)印件;

    4．藥品名稱（通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，如有自定義名稱應(yīng)說明命名依據(jù)）；

    5．藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式；

    6．立題依據(jù)（本品在國內(nèi)外研制和應(yīng)用情況的文獻資料）;

    7．本品制備工藝研究資料及文獻資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件，核反應(yīng)式），輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù)，本品合成路線，反應(yīng)條件，精制或純化方法；

    8．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如尚未有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，制備該品種的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并附起草說明，并經(jīng)中國藥品生物制品檢定所復(fù)核）；

    9．三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料；

    10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書；

    11．實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結(jié)果；

    12．醫(yī)學(xué)倫理委員會的批件；

    13．人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料；

    14．藥品的說明書；

    15．包裝、標(biāo)簽樣稿。

    附件4：正電子類放射性藥品備案批件（略）

    第一條　根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》等規(guī)定，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范。

    第二條　醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品系指由醫(yī)療機構(gòu)利用本單位的醫(yī)用回旋加速器生產(chǎn)的正電子類放射性核素制備的放射性藥品。

    第三條　本規(guī)范適用于具有Ⅲ類以上（含Ⅲ類）《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療機構(gòu)。

    第四條　國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）負責(zé)對醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品進行質(zhì)量監(jiān)督。

    第五條　本規(guī)范是醫(yī)療機構(gòu)正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于正電子類放射性藥品制備的全過程。

    第六條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)具有從事正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量管理的專職人員，人員職責(zé)明確。應(yīng)配備專門從事加速器、自動合成模塊操作的專業(yè)人員。應(yīng)有放射性藥品質(zhì)量控制與檢測人員。

    第七條　放射性藥品制備和質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)專業(yè)知識、具有化學(xué)或藥學(xué)相關(guān)專業(yè)大學(xué)學(xué)歷，有能力對放射性藥品制備過程和質(zhì)量控制中的實際問題作出正確的判斷和處理，對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)。

    第八條　醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品時應(yīng)有各自獨立的制備和質(zhì)量控制人員，不得由同一人兼任。

    第九條　從事正電子類放射性藥品制備操作人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能，經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護知識培訓(xùn)，并取得崗位操作證書。

    第十條　從事正電子類放射性質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗機構(gòu)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。

    第十一條　醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品時應(yīng)指定輻射防護負責(zé)人員，負責(zé)本單位開展相關(guān)輻射防護工作。

    第十二條　醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)當(dāng)有整潔的制備環(huán)境，制備區(qū)域的設(shè)計應(yīng)當(dāng)附合國家關(guān)于輻射防護的有關(guān)規(guī)定，并經(jīng)當(dāng)?shù)丨h(huán)境保護部門認可。

    存放易燃、易爆危險品的場所應(yīng)有防爆和消防設(shè)施。

    第十三條　制備區(qū)域應(yīng)按制備工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。放射性操作區(qū)應(yīng)保持負壓，與非放射性工作區(qū)應(yīng)隔開。制備區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污、更衣設(shè)備，出口處應(yīng)設(shè)置放射性沾污檢測儀。

    第十四條　制備區(qū)域應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。

    第十五條　在設(shè)計和建設(shè)時，應(yīng)考慮制備區(qū)內(nèi)的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，地面應(yīng)使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

    第十六條　潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。在設(shè)計和安裝上述設(shè)施時，應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

    第十七條　潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的制備部位可設(shè)置局部照明。制備區(qū)內(nèi)應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

    第十八條　進入潔凈室(區(qū))的空氣應(yīng)當(dāng)凈化。正電子類放射性藥品為無菌藥品，制備環(huán)境應(yīng)在不低于10，000級條件下，最終產(chǎn)品的局部暴露環(huán)境為100級。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。

    第十九條　制備區(qū)內(nèi)空氣不得循環(huán)應(yīng)用。潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

    第二十條　潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品制備工藝要求相適應(yīng)。

    第二十一條　潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。

    第二十二條　不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入口應(yīng)有防止交叉污染的措施。

    第二十三條　與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理。

    第二十四條　放置自動化合成模塊的防護箱其技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。防護箱應(yīng)有獨立的通風(fēng)系統(tǒng)，廢氣排放前應(yīng)有相應(yīng)的凈化措施，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。進入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應(yīng)有密封和防止交叉污染的措施。

    第二十五條　不同核素的放射性藥品應(yīng)在不同的防護箱內(nèi)制備。藥品質(zhì)量控制與制備不得在同一工作室內(nèi)進行。

    第二十六條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的放射性藥品相關(guān)的化學(xué)自動合成模塊、放射性活度計和放射化學(xué)純度檢測儀�；瘜W(xué)自動合成模塊應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于制備操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品造成污染。

    第二十七條　與化學(xué)自動合成模塊連接的主要固定管道應(yīng)有明確外標(biāo)志，標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

    第二十八條　用于制備和檢驗的自動化合成模塊、活度計、放射化學(xué)純度檢測儀等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合制備和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗。

    第二十九條　為保證自動化合成工藝的穩(wěn)定，對計算機和相關(guān)自動化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù)。如確需改變，應(yīng)當(dāng)經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進行。每次修改應(yīng)予以記錄，并按規(guī)定進行驗證。

    第三十條　應(yīng)定期對操作規(guī)程和控制工藝流程的計算機軟件進行產(chǎn)品驗證，一年至少驗證一次。如變更操作規(guī)程或計算機軟件，應(yīng)進行重新驗證，并對至少連續(xù)制備的三批成品進行檢驗，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備。

    第三十一條　制備區(qū)內(nèi)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出制備區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

    第三十二條　制備、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人保管。

    第三十三條　制備正電子類放射性藥品所用原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產(chǎn)品容器、塞蓋、注射器等應(yīng)合法進貨渠道及規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，并有詳細的進料和使用記錄。

    第三十四條　對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的合成前體和化學(xué)試劑，應(yīng)按規(guī)定的保存條件儲存。

    第三十五條 原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器、產(chǎn)品容器應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，定期更新。無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年。

    第三十六條　醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責(zé)。

    第三十七條　正電子類放射性藥品制備室應(yīng)按潔凈度級別的要求制定熱室、設(shè)備等的清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：使用的清潔劑、各部位的清潔方法、程序、間隔時間，清潔工具的清潔方法和存放地點。

    第三十八條　潔凈區(qū)內(nèi)不得存放非制備物品和雜物。制備中的廢棄物應(yīng)及時處理。

    第三十九條　更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。

    第四十條　工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與制備操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，不得與一般工作服裝混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服應(yīng)當(dāng)包蓋全部頭發(fā)、面部及腳部，并能阻留人體脫落物。工作服應(yīng)制定清洗周期。

    第四十一條　潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入。進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物。

    第四十二條　潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染。消毒劑應(yīng)定期更換。

    第四十三條　參與正電子類放射藥品制備和檢驗的人員應(yīng)佩帶個人劑量儀，建立劑量、健康檔案。直接接觸藥品的制備人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的制備。

    第四十四條 正電子類放射性藥品制備驗證應(yīng)包括制備場地、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。

    第四十五條 產(chǎn)品的制備工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量檢驗方法、主要原輔料、主要制備設(shè)備等發(fā)生改變時，以及運行一定周期后，應(yīng)進行再驗證。

    第四十六條 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

    第四十七條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。

    第四十八條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)有正電子類藥品制備管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。至少應(yīng)包括：

    1、制備場所、設(shè)施和設(shè)備的使用、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；

    2、制備場所、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

    3、本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄

    第四十九條　產(chǎn)品制備管理文件應(yīng)包括：

    1、制備工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

    2、制備記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、制備日期、操作者的簽名，相關(guān)制備階段的原料數(shù)量、批號、產(chǎn)品數(shù)量、及特殊問題記錄。

    第五十條　產(chǎn)品質(zhì)量管理文件應(yīng)包括：

    1、正電子放射性藥品的制備申請和審批文件；

    2、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其質(zhì)量控制操作規(guī)程；

    3、檢驗記錄。

    第五十一條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)及保管的制度。

    第五十二條　制備管理包括正電子類放射性藥品制備的全過程、靶材料和前體等影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。制備工藝規(guī)程、崗位操作和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。

    第五十三條　每次產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。

    第五十四條　制備記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認。制備記錄應(yīng)按批號歸檔，保存期為三年。

    第五十五條　為防止藥品被污染和混淆，制備操作應(yīng)采取以下措施：

    1、制備前應(yīng)確認無前次制備的遺留物品；

    2、對制備過程中產(chǎn)生的放射性廢氣和氣溶膠，應(yīng)有有效的吸附和排除措施，以防止污染。

    第五十六條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)設(shè)專人負責(zé)藥品制備全過程的質(zhì)量管理和檢驗，并有與質(zhì)量控制要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。

    第五十七條　質(zhì)量管理和檢驗人員的主要職責(zé)：

    1、制定和修訂產(chǎn)品的檢驗操作規(guī)程；

    2、對產(chǎn)品進行取樣、檢驗，并填寫產(chǎn)品質(zhì)檢報告；

    3、監(jiān)測潔凈室(區(qū))的微生物和塵粒數(shù)；

    4、負責(zé)對原料(包括靶材料)、試劑、除菌過濾器產(chǎn)品容器、塞蓋等供貨商資格審定；

    5、制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)。

    第五十八條　符合本規(guī)定要求的醫(yī)療機構(gòu)制備的正電子類放射性藥品可進行調(diào)劑。調(diào)劑僅限于醫(yī)療機構(gòu)之間。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要定期發(fā)布調(diào)劑的品種。

    第五十九條　正電子類放射性藥品每次調(diào)劑應(yīng)有調(diào)劑記錄。調(diào)劑記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、放射性活度、體積、標(biāo)定時間、發(fā)貨日期、收貨單位。調(diào)劑記錄應(yīng)保存三年。

    第六十條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)指定輻射防護和安全運行的負責(zé)人員，負責(zé)本單位正電子類放射性藥品制備的相關(guān)輻射防護工作。

    第六十一條　正電子類放射性藥品制備區(qū)域應(yīng)有規(guī)范的放射性標(biāo)識。

    第六十二條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與所制備的正電子類放射性藥品相關(guān)的防止環(huán)境污染的設(shè)施、工作場所劑量監(jiān)測設(shè)備、表面放射性沾污檢測儀、個人劑量儀等。

    第六十三條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立防止放射性污染、泄漏、意外照射的相關(guān)制度，建立個人劑量監(jiān)測的檔案。

    第六十四條　醫(yī)療機構(gòu)的放射性廢物處理應(yīng)按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

    第六十五條　醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品應(yīng)制定防止意外事故應(yīng)急處理預(yù)案。一旦發(fā)生意外，應(yīng)按預(yù)案處理，并逐級上報。

    第六十六條　醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)定期對本單位安全及輻射防護進行自檢，作出結(jié)論。對存在問題及時整改。

    第六十七條　制備正電子類放射藥品的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對人員、場所、設(shè)備、文件、制備、質(zhì)量控制、藥品調(diào)劑等項目定期進行檢查。

    第六十八條　自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和建議。

    正電子類放射性藥品系指含有發(fā)射正電子的放射性核素的藥品。它一般由醫(yī)療機構(gòu)或者正電子類放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)于臨床使用前制備。發(fā)射正電子的放射性核素主要有兩種來源：通過回旋加速器制備和發(fā)生器制備。本指導(dǎo)原則僅適用于回旋加速器制備的正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制。

    為保證正電子類放射性藥品用藥安全有效，應(yīng)當(dāng)依據(jù)國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對制備的正電子類放射性藥品進行質(zhì)量控制。如果某種正電子類放射性藥品尚未有國家標(biāo)準(zhǔn)，制備單位應(yīng)起草該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所復(fù)核，在確認后方可用于該藥品的質(zhì)量控制。

    正電子類放射性藥品的制備和質(zhì)量控制有以下特點：

    1、發(fā)射正電子的放射性核素物理半衰期一般很短，正電子類放射性藥品的制備必須迅速。為保證操作人員免受過量的電離輻射，一般采用自動化合成系統(tǒng)。

    2、一般于臨用前由醫(yī)療機構(gòu)自行制備和合成。鑒于氟-[18F]的半衰期稍長，含氟-[18F]的放射性藥品可由附近的具有正電子類放射性藥品制備資格的醫(yī)療機構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)制備和供應(yīng)。

    3、正電子類放射性藥品批量較少，一般每批僅為數(shù)劑。

    4、質(zhì)量控制檢驗需快速可行。

    鑒于正電子類放射性藥品制備和質(zhì)量控制的特點，臨床使用前不可能對每一批正電子類放射性藥品進行全項檢驗。為保證正電子類放射性藥品的質(zhì)量，確保用藥安全有效，規(guī)范正電子類放射性藥品的質(zhì)量控制，根據(jù)《藥品管理法》和《放射性藥品管理辦法》，制訂本指導(dǎo)原則。

    每批藥品在使用前，應(yīng)對如下項目進行質(zhì)量檢驗：

    1、性狀檢查

    2、pH值檢查

    3、放射化學(xué)純度測定

    4、放射性活度或濃度測定

    其它項目進行追溯性檢驗

    將在同一天相同條件下制備的所有同品種制劑定義為一批，而在一天內(nèi)每次制備的制劑稱為亞批。對在相同條件下制備的第一個亞批進行質(zhì)量控制，在制備其它亞批前，至少對如下項目進行質(zhì)量檢驗：

    1、性狀檢查

    2、pH值檢查

    3、放射化學(xué)純度測定

    4、放射性活度或濃度測定

    其它項目進行追溯性檢驗

    正電子類放射性藥品的追溯性檢驗，應(yīng)對在同一操作規(guī)范下制備的成品進行至少連續(xù)六批樣品檢驗。如結(jié)果均符合規(guī)定的則可定期進行抽驗，但至少一個月進行一次全檢。

    上述檢驗，如有一項不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，應(yīng)立即停止制備和使用。待查明原因、合理解決、并經(jīng)過三批成品驗證符合規(guī)定后，方可繼續(xù)制備。已用于臨床的，應(yīng)對患者進行跟蹤隨訪，采取必要的措施；如發(fā)生嚴(yán)重不良事件的按規(guī)定向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。

    1、制備正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)具備制備和檢驗正電子類放射性藥品相適應(yīng)的場所、儀器和設(shè)備。儀器設(shè)備應(yīng)定期校驗，確保狀態(tài)正常，并有儀器設(shè)備操作和校驗規(guī)程、使用和維修記錄。

    2、制備和檢驗正電子類放射性藥品的生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)人員，并經(jīng)過培訓(xùn)。質(zhì)量控制人員應(yīng)經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的機構(gòu)有關(guān)放射性藥品檢驗知識的培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。

    3、正電子類放射性藥品制備和檢驗應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并嚴(yán)格執(zhí)行。應(yīng)有制備和檢驗記錄，記錄至少保存三年。

    4、確保正電子類放射性藥品制備和檢驗所用原料、物料和試劑符合相關(guān)規(guī)定的品質(zhì)要求；并制定原料、物料和試劑的訂購、貯存和使用管理規(guī)定。

    5、為保證自動化合成工藝的穩(wěn)定，對計算機和相關(guān)自動化設(shè)備應(yīng)予以控制，不得擅自改變參數(shù)。如需改變，必須經(jīng)授權(quán)人員按規(guī)定進行，每次修改應(yīng)予以記錄和驗證。

    6、應(yīng)定期對操作規(guī)程和控制工藝流程的計算機軟件進行產(chǎn)品驗證，一年至少驗證一次。如變更操作規(guī)程或計算機軟件，應(yīng)進行重新驗證，并對至少連續(xù)制備的三批成品進行檢驗，結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時，方可用于正電子類放射性藥品的制備。

    7、應(yīng)定期對正電子類放射性藥品制備的凈化間或超凈臺的凈化性能進行驗證，確保其符合要求。

    8、醫(yī)療機構(gòu)首次制備的正電子類放射性藥品用于臨床前，需連續(xù)制備三批樣品經(jīng)過中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗機構(gòu)檢驗，檢驗結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。

    附件7：醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品GMP認證申請書（略）

    1．《正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范》認證申請表；

    2．《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件；

    3．國家衛(wèi)生行政管理部門頒發(fā)的《大型醫(yī)療設(shè)備配置證》復(fù)印件；

    4．《放射性藥品使用許可證》（Ⅲ類或Ⅳ類）復(fù)印件；

    5．正電子類放射性藥品制備管理自查情況（包括PET中心設(shè)置、正電子類放射性藥品生產(chǎn)、質(zhì)量情況）；

    6．醫(yī)療機構(gòu)負責(zé)人、PET中心負責(zé)人簡歷；正電子類放射性藥品制備檢驗相關(guān)人員簡歷；

    7．制備正電子類放射性藥品品種表，登記備案批準(zhǔn)文件（復(fù)印件）；

    8．設(shè)備安裝平面圖（包括更衣室、人、物流向和空氣潔凈度等級）；

    9．空氣凈化系統(tǒng)回風(fēng)、排風(fēng)平面圖；

    10．制備、質(zhì)量管理文件目錄。

    附件9：受理通知書（略）

    附件10：不予受理通知書（略）

    附件11：醫(yī)療機構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請表（略）

    1．醫(yī)療機構(gòu)研制正電子類放射性新制劑申請表；

    2．醫(yī)療機構(gòu)《放射性藥品使用許可證（第Ⅳ類）》（復(fù)印件）；

    3．?dāng)M研制、使用的放射性藥品新制劑的名稱（通用名、化學(xué)名、英文名，如有自定義名稱請說明命名依據(jù)）；

    4．新制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、分子式；結(jié)構(gòu)確證資料；

    5．?dāng)M定的新制劑劑型、適應(yīng)證、用法、用量；

    6．立題依據(jù)（本品在國內(nèi)外研制或應(yīng)用情況的文獻資料，如有已上市同類或類似產(chǎn)品應(yīng)提供本品研制或應(yīng)用的必要性和合理性分析報告）；

    預(yù)期使用量，社會、經(jīng)濟效益分析及根據(jù)。

    7．本品制備工藝研究資料及文獻資料（包括放射性核素生產(chǎn)工藝，照射條件，核反應(yīng)式）,輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù)，本品合成路線，反應(yīng)條件，精制或純化方法；

    8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)療機構(gòu)自行起草其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明；中國藥品生物制品檢定所復(fù)核）；

    9．三批成品的自檢報告及常溫下穩(wěn)定性（三個半衰期）研究資料；

    10．中國藥品生物制品檢定所或國家食品藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的藥品檢驗所對連續(xù)制備的三批樣品的檢驗報告書；

    11．提供藥代、體內(nèi)分布和實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法，試驗條件等資料，試驗觀察各時相的顯像或功能測定結(jié)果；

    12．異常毒性試驗研究資料；

    13．提供醫(yī)學(xué)倫理委員會的批件（含臨床試驗方案）；

    14．新制劑的人體主要受照器官的醫(yī)學(xué)內(nèi)照輻射吸收劑量估算或國外相同品種的文獻資料；

    15．安全性分析資料（可能的副作用、不良反應(yīng)、與其他藥物的相互影響、使用禁忌證，臨床重點觀察的安全性指標(biāo)及嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理預(yù)案）。

    附件13：正電子類放射性藥品新制劑備案批件（略）