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水蛭
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【出處】
出自1.《神農(nóng)本草經(jīng)》。
2.《蜀本草》：（用水蛭）勿誤采石蛭、泥蛭用。石、泥二蛭，頭尖腰粗，色赤不入藥。誤食之，則令人眼中如生煙，漸致枯損。
【拼音名】Shuǐ Zhì
【英文名】Leech
【別名】蛭蝚、至掌、蟣、蚑、馬蜞、馬蛭、蜞、馬蟥、馬鱉、紅蛭、水琪、螞蝗蜞、黃蜞、水麻貼、沙塔干、肉鉆子、螞蟥
【來源】
藥材基源：為醫(yī)蛭科動物日本醫(yī)蛭和寬體金線蛭等的全體。
拉丁植物動物礦物名：1.Hirudo nipponica(Whitman)2.Whimania pigra(Whitman).
采收和儲藏：9-10月捕捉。可用一個絲瓜絡(luò)或扎一把草束，浸上動物血，晾干后放入水中誘捕，2-3d后提出，抖下水蛭，揀大去小，反復(fù)多次即可將池中大部分成蛭捕盡。捕后將水蛭洗凈，用石灰或白酒將其悶死，或用沸水燙死，曬干或低溫干燥。
【原形態(tài)】
1.日本醫(yī)蛭，體長30-50mm，寬4-6mm。背面呈黃綠色或黃褐色，有5條黃白色的縱紋，但背部和縱紋的色澤變化很大。背中線的一條縱紋延伸至后吸盤上。腹面暗灰色，無斑紋。體環(huán)數(shù)103。雄性和雌性的生殖孔分別位于第31-32、第36-37環(huán)溝，兩孔相間5球。陰莖露出時呈細線狀。眼5對，排列成馬蹄形�？趦�(nèi)有3個腭，腭背上有1列細齒，后吸盤呈碗狀，朝向腹面。
2.寬體金線蛭，體大型，體長60-120mm，寬13-14mm。背面暗綠色，有5條縱紋，縱紋由黑色和淡黃色兩種斑紋間雜排列組成。腹面兩側(cè)各有1條淡黃色縱紋，其余部分為灰白色，雜有茶褐色斑點。體環(huán)數(shù)107，前吸盤小。腭齒不發(fā)達，不吸血。雄、雌生殖孔各位于第33-34、第38-39環(huán)溝間。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：1.棲息于水田、溝渠中，吸人、畜血液。
2.生活于水田湖沼中，吸食浮游生物、小形昆蟲、軟體動物及腐殖質(zhì)，冬季蟄伏土中。
資源分布：1.分布很廣，我國南、北方均有。
2.分布于東北及河北、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。
【栽培】
生活習(xí)性 水蛭對水質(zhì)和環(huán)境要求不嚴。水溫一般在15-30℃時生長良好。10℃以下停止攝食，35℃以上影響生長。繁殖快，再生力強。雌雄同體，異體受精，由生于帶分泌物形成卵繭，受精卵直接在卵繭內(nèi)發(fā)育。
養(yǎng)殖技術(shù) 池塘、溝渠、水田均可放養(yǎng)，也可建造飼養(yǎng)池。飼養(yǎng)池四周埂高 1.8m，水深 0.8-1m，大小據(jù)飼養(yǎng)量而定，一般每1hm2水面可放養(yǎng)幼蛭90-150萬條�？婶~蛭混養(yǎng)，但限于鰱魚類。
開始養(yǎng)殖時，捕捉野生水蛭作種苗。放養(yǎng)時各種品種分池飼養(yǎng)。每1hm2可一次性投放餌料300-450kg，如各種螺類、貝類、草蝦等，不宜過多，以防池水供氧不足和與水蛭爭奪空間。池中還可適當(dāng)投放一些萍類或水草植物，即可作螺、貝、草蝦的飼料，又可為水蛭提供活動或棲息的場所。如見多數(shù)水蛭在水中游動不止，說明池內(nèi)餌料不足，可用各種動物的血拌些草粉投放下去產(chǎn)。
4月下旬至6月中旬為產(chǎn)卵期，每條水蛭一次產(chǎn)出卵繭4個左右，經(jīng)16-25d，每個卵繭孵出幼蛭13-35條。如餌料豐富，飼養(yǎng)密度適合，水質(zhì)環(huán)境較好，到9-10月即可長成成蛭。
飼養(yǎng)管理 水質(zhì)應(yīng)保持清潔新鮮。7月中旬至8月下旬氣溫高，應(yīng)適當(dāng)換水。北方冬季池水要深一些，以陰謀詭計凍死。新開池要投放一些牲畜糞以培養(yǎng)浮游生物、調(diào)節(jié)水質(zhì)和提高底面腐殖質(zhì)。
為便于水蛭棲息和產(chǎn)卵，池底可放一些不規(guī)則石塊和樹枝，水池中間應(yīng)建高出水面20cm的土平臺5-8個，每個平臺約1m2左右。池梗要設(shè)防逃溝，用磚砌成，溝寬12cm，寬8cm，一半鑲?cè)胪林校掠陼r用密網(wǎng)攔住或在溝內(nèi)撒些石灰，可防止水蛭隨流水逃走。嚴禁水蛭天適如烏龜、鱔魚、水鳥等進入。
【性狀】
性狀鑒別 （1）日本醫(yī)蛭扁長圓柱形，由多數(shù)環(huán)了組成，多彎曲扭轉(zhuǎn)，長2-5cm，寬0.2-0.3cm。背部暗綠色或黑棕色，有5條黃棕色縱線，入水易見；腹面灰綠色。前端稍尖，后瑞鈍圓，兩端各具一吸盤，后吸盤更顯著且較大體輕脆，斷面膠質(zhì)。氣微腥。
（2）寬體金線蛭 呈扁平紡錘形，由多數(shù)環(huán)節(jié)組成，長4-10cm，寬0.5-2cm。背部黑褐色或黑棕色，稍降起，有黑色斑點排成5條縱紋，入水清楚，腹面平坦橫黃色，兩側(cè)棕黃色。前端略尖，后端鈍圓，兩端各具一吸盤，后吸盤大而明顯。質(zhì)脆易斷。氣腥，味咸。
顯微鑒別 粉末特征：①表皮層細胞略呈五邊形，排列緊密，色澤黃，不甚透明。②纖維長短不一，成束或單個存在，透明。③縱肌纖維斷面成群或單個存在，中空，外層增厚，可見了增厚紋
【化學(xué)成份】日本醫(yī)蛭和寬體金線蛭含17種氨基酸，其中人體必需氨其酸7種，占總氨基酸含量39%以上。以谷氨酸（glutamic acid）、天冬氨酸（asparti acid）、亮氨酸（leucine）、賴氨酸（lysine）和纈氨酸（valine） 含量較高。氨基酸總含量約占水蛭干重的49%以上。此外，水蛭主要含蛋白質(zhì)、肝素（heparin）、抗凝血酶（antithrombin），新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質(zhì)名水蛭素。（hirudin）另外水蛭還含有人體必需常量元素鈉、鉀、鈣、鎂等，并且含量較高。還含有鐵、錳、鋅、硅、鋁等共28種微量元素。
【藥理作用】
1.抗凝血和抗栓作用：水蛭水提物0.45g/kg灌胃后4小時及連續(xù)灌胃7天，對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集均有顯著的抑制作用，其抑制率隨藥物濃度的增高而提高，且能降低全血比粘度和血漿比粘度，縮短紅細胞電泳時間；體外法試驗，水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml對健康人血小板聚集也有顯著的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用，強于虻蟲、蟄蟲、桃仁等；醇制劑作用強于水制劑。
1.1.抗凝血作用：水蛭素（Hirudin，Hemophilin）不受熱或乙醇之破壞，是凝血酶抑制劑，每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶單位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。
1.1.1.研究結(jié)果表明，水蛭素是迄今為止，世界上最強的凝血酶特效抑制劑。它與凝血酶結(jié)合，形成一種非共價復(fù)合物。這種復(fù)合物極其穩(wěn)定，解離常數(shù)為10-12數(shù)量級。且反應(yīng)速度極快。由于水蛭素與凝血酶的親和力極強，在很低的濃度下，就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相應(yīng)于摩爾數(shù)比為1：1。水蛭素的抗凝活性是用標準凝血酶來測定的。能夠中和一個國際單位（NIH單位）凝血酶的水蛭素的量，為一個抗凝單位（lAT-μ）的水蛭素。
1.1.2.水蛭素不僅能阻止纖維蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的進一步的血瘀反應(yīng)。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)等，均能被水蛭素抑制。其抑制率取決于水蛭素的濃度，血液凝固被推延或完全被阻止。
1.1.3.水蛭素不但抗凝血，而且對由凝血酶誘導(dǎo)的其它細胞的非瘀血現(xiàn)象也有作用。例如能夠抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細胞的增殖和凝血酶對內(nèi)皮細胞的刺激。
1.1.4.水蛭素也能抑制凝血酶對血小板的作用，抑制凝血酶同血小板的結(jié)合，抑制血小板受凝血酶刺激的釋放，并能使凝血酶與血小板解離。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端殘基（53-64）模式，合成12肽的水蛭素片斷，其抗凝作用強于水蛭素，部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT）都延長了。該片斷在抑制由凝血酶誘發(fā)的血小板活性方面，主要是阻止血小板聚集，抑制5-羥色胺釋放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制備了水蛭素的單克隆抗體，來研究水蛭素與凝血酶的作用，發(fā)現(xiàn)這些抗體與水蛭素的結(jié)合位置，都緊靠C-端殘基。
1.1.5.吻蛭素與水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固，而吻蛭素從非藥用水蛭中分離到的成分的作用是直接對血纖維蛋白酶原和血纖維蛋白的溶解作用。沒有發(fā)現(xiàn)Haementeria ghilianii螞蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活劑和人血纖維蛋白溶酶原激活劑。試驗也證明Ca（2＋）不是吻蛭素抗凝作用驅(qū)動者。由于吻蛭素在人和豬的血漿和人的純血纖維蛋白溶酶原中有抗凝作用，這個發(fā)現(xiàn)具有一定的價值。首先，象水蛭素一樣，它可作為研究血液凝固機制的一種工具。其次，吻蛭素對存在于血漿中的蛋白質(zhì)水解酶抑制劑不敏感，這是已知的獨一無二的血纖維蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制劑方面具有理想的特性在臨床上用于溶解血凝塊，治療血凝塊引起的一些疾病如血栓等具有潛在的價值。
1.2.抗栓作用：1.2.1.水蛭素對細菌內(nèi)毒素引起的大鼠栓形成有預(yù)防作用，并能減少大鼠的死亡率。
1.2.2.李凡等對水蛭素的溶栓作用進行了實驗研究，結(jié)果表明：對實驗性血栓形成有明顯的抑制血栓形成作用（Teruhiko法）；對溶解溶血酶所致實驗性靜脈血栓有溶栓作用。
1.2.3.松田秀秋等以水蛭等藥材的70%乙醇提取物為實驗材料進行了體內(nèi)和體外試驗，結(jié)果表明：水蛭等藥材與用于較初期瘀血的丹皮、桂皮、芍藥（抗血栓形成作用）的作用完全不同，其作用不是預(yù)防血栓形成，而是溶栓作用。
1.2.4.水蛭素對各種血栓病都有效，尤其是對靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。給予適當(dāng)量的水蛭素，可抑制大鼠和兔頸動脈血栓的形成，形成的血栓比對照組小。血管壁損傷引起的頸動脈血栓和冠狀動脈的血栓形成，可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和斷奶的小豬的微血栓形成，減輕由凝血酶或內(nèi)毒素在凝血系統(tǒng)誘導(dǎo)的改變，減少纖維蛋白沉積。
1.2.5.對于不同實驗?zāi)Ｐ停顾ǖ挠行┝亢脱獫舛纫膊灰粯�。用大鼠做實驗，比較水蛭素治療各種血栓的有效濃度，靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）所需的水蛭素血漿濃度最低，且均比肝素低。水蛭素治療靜脈血栓所需的血濃度是肝素的1/20，而治療DIC僅是肝素的1/50。因為在靜脈血栓形成過程中，主要的血漿凝固因子被活化，導(dǎo)致凝血酶的形成，而水蛭素是最強的凝血酶抑制劑。治療動脈血栓則要求較高的血漿濃度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，按40AT-μ/kg.Min的速度，由靜脈滴入水蛭素，血漿濃度達到4.3 AT-μ/ml，則完全抑制靜脈血栓的形成。而要完全抑制動脈血栓的形成，則需要按照200 AT-μ/kg.min給藥60分鐘。抑制動脈血栓比抑制靜脈血栓，水蛭素的劑量要高出5倍。與肝素相比，水蛭素抑制血栓形成的濃度，遠遠小于其引起出血的濃度。在它完全抑制動脈血栓的血濃度下，只引起出血時間延長50-60%，而肝素則有引起出血的嚴重副作用。
1.2.6.在抗栓治療中，與肝素相比，水蛭素的另一個顯著優(yōu)點，是不增加抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）的消耗，肝素與水蛭素都能抑制凝血酶對纖維蛋白原與血小板的作用，但水蛭素與輔因子無關(guān)。在DIC發(fā)病過程中，AT-Ⅲ要減少，這將減少了肝素治療DIC的療效，當(dāng)AT-gd在血漿中的濃度低于正常值70-80%，則有形成血栓的危險。
2.降低血脂作用：取健康家兔32只，體重2.0-2.5kg，性別不拘。給予標準飼料，分籠飼養(yǎng)，全部家兔隨機分為3組，即造型級（n＝9），預(yù)防組（n=8），治療組（n=11），每日每只兔加喂膽固醇0.8g。（4只死于腹瀉）預(yù)防組在造型開始同時，每日每只兔投水蛭（自然風(fēng)干）粉1g，治療組于造型結(jié)束后投藥，方法同上。造型組除服用膽固醇0.8g/天，不予其它藥物，造型后繼續(xù)服用6周，用以對照。造型前后及治療后，從股外靜脈取血，分別測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、6-酮PGF1α、TXB2各1次；經(jīng)治療6周后，全部家兔用耳緣靜脈氣栓法處死，立即進行剖檢，從主動脈起始部到髂總動脈取出整條主動脈，剝離外膜，縱行切開后平鋪于福爾馬林中固定，蘇丹Ⅲ染色，采用九宮格法分別計算每條主動脈的動脈粥樣硬化（AS）斑塊面積占主動脈或冠狀動脈總面積的百分數(shù)，然后石蠟切片，HE染色鏡檢。結(jié)果如下：預(yù)防效果：水蛭對TC、TG的升高有較好的抑制作用；給服水蛭后，6-酮-PGF1α值上升，而TXB2下降，兩值維持在正常限內(nèi)。高脂血癥家兔造型組和水蛭組AS病理變化差別非常顯著（P<0.01）。治療效果：給水蛭粉治療后，TC、TG下降非常顯著；6-酮-PGF1α明顯上升，而TXB2明顯下降。造型組與治療組AS病理變化差異性非常顯著（P<0.01）。
3.對實驗性腦血腫及皮下血腫的影響：取水蛭干品，水煮l小時，再經(jīng)乙醇逐步沉淀，回收乙醇，過濾，最后以蒸餾水稀釋至1g/ml備用。腦血腫實驗用家兔20只，體重2.0-2.5kg，對照組及給藥組各10只。將家兔俯臥固定，在顱頂人字縫處，沿中線向前0.5cm、向右0.3cm處，垂直進針1.4cm。另從耳動脈取血0.5ml，注入腦內(nèi)，可在中腦部形成腦實質(zhì)血腫。給藥組每月耳靜脈注入水蛭注射液2g/kg，對照組則給生理鹽水1ml/kg。連續(xù)7天，處死動物后，分別測定腦血腫、炎細胞浸潤及腦組織變性壞死面積[mm（2）]，并進行統(tǒng)計學(xué)處理。耳血腫實驗取兔左耳動脈取血1ml，立即注入右耳尖向下3cm處的背側(cè)，形成皮下血腫。分組觀察及給藥劑量同上。結(jié)果如下：給藥組腦切片最大血腫面積（M±SD）為3.2±3.79mm（2），對照組為6.7±5.19mm（2），較對照組小，有促進腦血腫吸收趨勢（t=1.72，0.054.對實驗動物終止妊娠的作用：取螞蟥（Whitmaniapigra）的干燥全體，水煎2次，過濾，取濾液濃縮成40%的浸膏（即100ml水煎劑中含螞磺40g）置冰箱內(nèi)保存。以昆明雜系小鼠進行試驗，結(jié)果表明：螞磺對小鼠各個時期妊娠，包括著床和妊娠早、中、晚期都有終止妊娠的作用；終止妊娠的百分率是隨著劑量的增加而增加的。不同途徑給藥，皮下注射、腹腔注射、肌肉注射和灌胃均有抗早孕效果。水蛭2.5-3.0g/kg皮下注射時，對小鼠具有完全的抗早孕作用，而同時皮下注射外源性黃體酮則可對抗水蛭的抗早孕作用，水蛭組與水蛭加黃體酮組比較P<0.001。水蛭對蛻膜瘤有抑制作用，而這一作用又能被黃體酮所對抗。
5.對心血系統(tǒng)的作用：5.1.水蛭素還能對抗凝血酶所致的離體蛙心收縮力增強作用。
5.2.通過放射性同位素86銣來觀察對小鼠有增加攝取作用，說明有增加心肌營養(yǎng)性血流量。對抗垂體后葉素在家兔引起的心電圖改變以0.5ml/kg即可防止垂體后葉素引起的第一期及第二期心電圖改變，此點抗垂體后葉素保護作用與臨床相吻合。心血管功能的特征變化一左心室壓升高程度也減少了。
5.3.水蛭還可分泌一種組織胺樣物質(zhì)，因而可擴張毛細血管而增加出血。
【毒性】
1.靜脈注射或皮下注射純水蛭素，沒有明顯的副作用，對血壓、心率和呼吸速率都沒有影響，無過敏反應(yīng)，在血漿中也未發(fā)現(xiàn)水蛭素的抗原。Klocking HP等用重組水蛭素（Recombinanthiradin）進行了廣泛的毒性研究。在4周內(nèi)，每天給動物用藥lmg/kg，與對照組甘露醇相比，水蛭素不影響動物的一般行為，對肝腎無影響。不影響血小板計數(shù)和功能，不影響白細胞計數(shù)和分化作用，對紅細胞系統(tǒng)也無影響。未發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象，無抗體形成，未見病理組織學(xué)的變化。靜脈注射的LD50>50mg/kg。
2.水蛭煎葉皮下注射給予小鼠的LD50為15.24±2.04g/kg，而有效量（終止妊娠在75%以上）1.25g/kg，時LD50的1/2，表明安全范圍較大。
【炮制】
1.水蛭：洗凈、悶軟，切段、曬干。
2.炒水蛭：取滑石粉入鍋內(nèi)炒熱，放入切段的水蛭，炒至微微鼓起，取出，篩去滑石粉。
3.油水蛭：取洗凈水蛭，置鍋內(nèi)用豬油炸至焦黃色，取出，干燥即成。
4.《蜀本草》：水蛭，采得之，當(dāng)用jin竹筒盛，待干，又米泔浸一宿，后暴干，以冬豬脂煎令焦黃，然后用之。
5.《日華子本草》：水蛭，須細銼后，用微火炒令色黃乃熟。
【性味】味咸；苦；性平；有毒
【歸經(jīng)】肝經(jīng)
【功能主治】破血逐瘀；通經(jīng)消癥。主血瘀經(jīng)閉；癥瘕痞塊；跌打損傷
【用法用量】內(nèi)服：煎湯，3-9g；或入丸、散，每次 0.5-1.5g，大劑量每次3g。
【注意】體弱血虛、孕婦、婦女月經(jīng)期及有出血傾向者禁服。
【附方】抵當(dāng)湯《傷寒論》：破血逐瘀；抵當(dāng)丸《傷寒論》：破血逐瘀；桃仁丸《圣惠方》：攻逐破血；地黃通經(jīng)丸《婦人良方》：破血逐瘀；奪命散《濟生方》：破血逐瘀
【各家論述】
1.《湯液本草》：水蛭，苦走血，咸勝血，仲景抵當(dāng)湯用虻蟲、水蛭，咸苦以泄畜血，故《經(jīng)》云有故無殞也。
2.《本草經(jīng)疏》：水蛭，味咸苦氣平，有大毒，其用與虻蟲相似，故仲景方中往往與之并施。咸入血走血，苦泄結(jié)，咸苦并行，故治婦人惡血、瘀血、月閉、血瘕積聚，因而無子者。血畜膀胱，則水道不通，血散而膀胱得氣化之職，水道不求其利而自利矣。墮胎者，以具有毒善破血也。
3.《本草匯言》：水蛭，逐惡血、瘀血之藥也。方龍?zhí)对唬础端幮哉摗费�，此藥行畜血、血癥、積聚，善治女子月閉無子而成干血癆者，此皆血留而滯，任脈不通，月事不以時下而無子。月事不以時下，而為壅為瘀，漸成為熱、為咳、為黃、為瘦，斯干血癆病成矣。調(diào)其沖任，辟而成娠，血通而癆去矣。故仲景方入大黃蟄蟲丸而治干血、骨蒸、皮膚甲錯、咳嗽成勞者；入鱉甲煎丸而治久瘧瘧母、寒熱面黃、腹脹而似勞者；入抵當(dāng)湯、丸而治傷寒小腹鞭滿、小便自利、發(fā)狂而屬畜血證者。
4.《本草經(jīng)百種錄》：凡人身瘀血方阻，尚有生氣者易治，阻之久，則無生氣而難治。蓋血既離經(jīng)，與正氣全不相屬，投之輕藥，則拒而不納，藥過峻，又反能傷未敗之血，故治之極難。水蛭最喜食人之血，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破，借其力以攻積久之滯，自有利而無害也。
5.《本經(jīng)》：主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚，無子利水道。
6.《別錄》：墮胎。
7.《本草拾遺》：人患赤白游zhen及癰腫毒腫，取十余枚令啖病處，取皮皺肉白。
8.《本草衍義》：治傷折。
【摘錄】《中華本草》 |
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