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山茱萸
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【出處】出自《神農(nóng)本草經(jīng)》1.《雷公炮炙論》：凡使勿用雀兒蘇，真似山茱萸，只是核八棱，不入藥用。山茱萸核能滑精。2.陶弘景：山茱萸出近道諸山中。大樹子、初熟未干，赤色如胡頹子，亦可噉。既干，皮甚薄，當(dāng)以合核為用爾。
【拼音名】Shān Zhū Yú
【英文名】Common Macrocarpium Fruit, Fruit of Common Macrocarpium, Fruit of Japanese cornel Dogwood, Fruit of Asiatic Cornelian Cherry
【別名】蜀棗、鬾實(shí)、鼠矢、雞足、山萸肉、實(shí)棗兒、肉棗、棗皮、藥棗、紅棗皮
【來源】
藥材基源：為山茱萸科植物山茱萸的果實(shí)。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：Cornus officinalis Sieb. Et Zucc.[Macrocarpium officinale (Sidb. Et Zucc.) Nakai]
采收和儲(chǔ)藏：育苗到結(jié)果需培育6-7年，15-20年為盛果期。9-11月上旬果產(chǎn)呈紅以時(shí)成熟，分批采摘，切忌損傷花芽。加工方法可用水煮法；將紅以新鮮果置沸水中min，及時(shí)撈出浸冷水，趁熱擠出種子，將果肉曬干或烘干即成。亦可用機(jī)械脫粒法，擠出果肉干燥。
【原形態(tài)】山茱萸，落葉小喬木，高4米左右。枝皮灰棕色，小枝無毛。單葉對(duì)生；葉片橢圓形或長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)5-7cm，寬3-4.5cm，先端窄，長(zhǎng)銳尖形，基部圓形或闊楔形，全緣，上面近光滑，偶被極細(xì)毛，下面被白色伏毛，脈腋有黃褐色毛叢，側(cè)脈5-7對(duì)，弧形平行排列；葉柄長(zhǎng)1cm左右�；ㄏ热~開放，成傘形花序，簇生于小枝頂端，其下具數(shù)片芽鱗狀苞片；花��；花萼4，不顯著；花瓣4，黃色；雄蕊4；子房下位。核果長(zhǎng)橢圓形，長(zhǎng)1.2-1.5cm，直徑7mm左右，無毛，成熟后紅色；果柄長(zhǎng)1.5-2cm。種子長(zhǎng)橢圓形，兩端鈍圓�；ㄆ�5-6月。果期8-10月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：生于海拔400-1500m，稀達(dá)2100m的林緣或林中。
資源分布：分布于山西、陜西、甘肅、山東、灌輸、安徽、江西、河南、湖南。四川有引種栽培。
【栽培】
生物學(xué)特性 喜溫暖濕潤(rùn)氣候。喜光。宜選擇土質(zhì)肥沃，土層深厚，排水良好的砂質(zhì)壤土或壤土栽培。
栽培技術(shù) 用種子繁殖、壓條繁殖和扦插繁殖。種子繁殖；秋季果熟期，采收個(gè)大、色紅的果實(shí)作種，剝?nèi)ス�，清洗出種子，與細(xì)沙分層貯藏越冬催芽。育苗移栽法：于次年3-4月春播，按行距30cm開漢條播，播后覆土蓋草，澆水，保持土壤潮濕，出苗后，去掉蓋草，加強(qiáng)除草，松土，施肥，當(dāng)年苗高30-60cm時(shí)，可進(jìn)行移栽，定植時(shí)按行株距2m×2m。開穴栽種。直播法：在栽培地按行株距2m×2m，開穴施肥下種，每穴播種了3-4粒，覆土1-2cm。壓條繁殖：秋季收果后，將近地面的2、3年生枝條彎曲至地面，在近地面處將枝條切割至木質(zhì)部1/3并埋入土中，上覆15cm厚砂壤土。于第2年冬或第3年春將已長(zhǎng)根的壓條與母株分離即可移植。扦插繁殖：于5月中、下旬，在優(yōu)良母株上剪取枝條，將木質(zhì)化的枝條剪成長(zhǎng)15-20cm的扦條，在沙床上按行株距20cm×8cm扦插，蓋薄膜保溫，上搭蔭棚遮光，澆水保濕，除草施肥，翌年早春移植。
田間管理 定植后每年中耕除草4-5次；5、6月增施過磷酸鈣，促進(jìn)花芽分化，提高座果率，冬季增施臘肥，亦能平衡結(jié)果大小年差異。夏季培土1次，以防倒伏。幼樹高約40-60cm時(shí)，2月間打去頂梢，選留3-4個(gè)主枝，再在職主枝上選留3-4個(gè)副主枝，形成自然開心形。幼樹以整形為主，修剪為輔。又因山茱萸長(zhǎng)、中短果枝均以頂端花芽結(jié)果為主，各類果枝不宜短截。成年樹于春、秋兩季修剪，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)與結(jié)果之間的矛盾，更新結(jié)果枝群，保留生長(zhǎng)枝，進(jìn)行短截，促進(jìn)分枝。
病蟲害防治 病害有灰色膏藥病，成年植株易發(fā)生，由介殼蟲傳染，發(fā)病初期噴1：1：100波爾多液保護(hù)。炭疽病，于6月上旬發(fā)病為害果實(shí)，防治方法參見灰色膏藥病。白粉病，為害植株，發(fā)病初期噴50%托布津1 000倍液。蟲害有蛀果蛾為害果實(shí)，在成蟲羽化盛期噴2.5%溴氰菊脂5 000倍液防治；還有木掩尺蠖、磊蓑蛾為害。
【性狀】
肉質(zhì)果皮破裂皺縮，不完整或呈扁筒狀，長(zhǎng)約1.5cm，寬約0.5cm。新貨表面為紫紅色，陳久看則多為紫黑色，有光澤，基部有時(shí)可見果柄痕，頂端有一圓形宿萼痕跡。質(zhì)柔潤(rùn)不易碎。無臭，味酸而澀苦。以無核、皮肉肥厚、色紅油潤(rùn)者佳。
性狀鑒別 果肉呈不規(guī)則片狀或囊狀，長(zhǎng)1-1.5cm，寬0.5-1cm。表面紫紅色至紫黑色，皺縮有光澤。頂端有的有圓形宿萼痕，基部有果梗痕。質(zhì)柔軟。氣微，味酸，澀，微苦。
以肉厚、柔軟、色紫紅者為佳。
顯微鑒別 果肉橫切面：外果皮為1列略扁平的表皮細(xì)胞，外被較厚的角質(zhì)層。中果皮寬廣，為多列薄壁細(xì)胞，大小不一，細(xì)胞內(nèi)含深褐色色素塊，近內(nèi)側(cè)有8個(gè)維管束環(huán)列。近果柄處的橫切面常面有石細(xì)胞和纖維束。
【化學(xué)成份】山茱萸果肉含鞣質(zhì)成分：山茱萸鞣毛（cornus-tannin)1、2、3[1]，山茱萸鞣質(zhì)1即是異訶子素（isoterchebin)[2]又名菱屬鞣質(zhì)（trapain)[4],山茱萸鞣質(zhì)2即是新嗩吶草素Ⅱ（tel-limagrandinⅡ)[2]，山茱萸鞣質(zhì)2即是新嗩吶草素Ⅰ（tellima-grandinⅠ）[2]；（木來）木鞣質(zhì)（cornusiin)A、B、C、[2]、G[3]，丁子香鞣質(zhì)（eugeniin)，路邊青鞣質(zhì)D（geminD)以及2，3-二-O-沒食子酰葡萄糖（2，3-di-O-glloy-β-D-glucose)，1，2，3-三-O-沒食子酰葡萄糖（1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose),1,2,6-dg -O-D-glucose)，1，2，6-三-O-沒食子酰葡萄糖（1、2、6-tetro-O-galloyl-β-D-glucose)[2]。又含糖甙成分；山茱萸裂甙（cornuside)[3]，莫羅忍冬甙（morroniside),7-O-甲基莫羅忍冬甙（7-O-methylmorroniside)，馬錢子甙（loganin)，當(dāng)藥甙（sweroside)。還含葡萄糖（glucose)，果糖（fructose)，蔗糖（su-crose)，熊果酸（ursolic acid)[5]，沒食子酸（gallic acid)，蘋果酸（malic acid)，酒石酸（tartaric acid)及維生素A（vitamin A)[6]等。又含押發(fā)油，從中分離得到9個(gè)單萜烴、6個(gè)倍半萜烴、5個(gè)脂肪烴，7個(gè)單萜酯和個(gè)脂肪醇，4個(gè)單萜醛及酮，3個(gè)脂肪醛及酮，4個(gè)酸18個(gè)酯和15個(gè)芳香化合物，其中含量較多的主要成分有：異丁醇（isobutyl alcohol)，丁醇（butanol)，異戊醇（isoanyl alcohol),順式的和反式的蓄謀樟醇氧化物（linalool），糠醛（furfural)，β-苯已醇（β-phenyl ethylalcohol)，甲基丁香油酚（methyl eugenol)，欖香脂素（elemicin)，異細(xì)辛縭（isoasarone)，棕櫚酸已酯（ethylpalmitate)，油酸已酯（ethyloleate)，亞油酸已酯（ethyllinoleate)，桂皮酸芐酯（benzyl cinnamate)，棕櫚酸（palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，（王古）（王巴）烯（copaene)，α-松油醇（α-terpi-neol)，α-姜黃烯（αcurcumene)，茴香腦（anethole)，4-甲氧基-1，2-苯并間二氧雜環(huán)戊烯（4-methoxy-1,2-benzodioxole)，細(xì)辛醚（asaricin)，馬兜鈴?fù)╝ristolone)，已基香草醛（ethylvanillin)，亞麻酸已酯（ethyllinolenate)，胡薄荷酮（pulegone)，黃樟醚（safrole)[7]等。核中含亞油酸（linoleic acid)，油酸（oleic acid)，棕櫚酸（palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，亞麻酸（linolenic acid)，月桂酸（lauric acid)[8]等脂肪酸和鐵、鋁、銅、鋅、硼、磷等21種元素[9]。果肉及核中均含蘇氨酸（threonine)，纈氨酸（valine)，亮氨酸（leucine)，異亮氨酸（isoleucine)，苯丙氨酸（phenylalanine)，組氨酸（histidine)，賴氨酸（lysine)，絲氨酸（serine)，谷氨酸（glutam-ic acid)，甘氨酸（glycine)，丙氨酸（alanine)，酪氨酸（tyrosine)，精氨酸（arginine)，天冬氨酸（aspartic acid)等14種氨基酸，核中還另有蛋氨酸（methionine)，脯氨酸（proline)，胱氨酸（cystine)[9]。
【藥理作用】
1.抗菌作用 果實(shí)煎劑在體外能抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)，而對(duì)大腸桿菌則無效。煎劑（1:1）對(duì)志賀氏痢疾桿菌的抑菌圈，直徑可達(dá)13-18mm（平板環(huán)杯法）。從山茱萸鮮果肉中可得一黑紅色酸味液體，對(duì)傷寒、痢疾細(xì)菌有抑制作用。水浸劑（1:3）在試管內(nèi)對(duì)堇色毛癬菌有不同程度的抑制作用。
2.降血糖作用 2.1對(duì)正常大鼠血糖的影響 遠(yuǎn)交系Wistar雄性大白鼠，體重150-200g，36只均分4組。1組為對(duì)照組，其余3組為藥物組，分別5、7.5、15g/（kg,d）藥物（山茱萸成熟果肉。碾細(xì)后用70%乙醇回流提取，制浸膏1ml（相當(dāng)于3.5g生藥）ig。藥物組與對(duì)照組血糖值無明顯差異。另曾以50g/kg藥物對(duì)大鼠ig1周，結(jié)果也未見對(duì)正常大鼠血糖值有明顯影響。
2.2對(duì)腎上腺素性大鼠高血糖的影響 大鼠24只，均分3組，禁食2小時(shí)后，正常對(duì)照組和造型對(duì)照組ig給水，給藥組ig給山茱萸7g/kg。給藥后1小時(shí)，造型對(duì)照組大鼠sc生理鹽水；造型對(duì)照組和給藥組大鼠sc腎上腺0.25mg/kg。注射后135分鐘取血測(cè)定血糖�？梢娚杰镙怯忻黠@的對(duì)抗腎上腺素性高血糖的作用。
2.3對(duì)四氧嘧啶性大鼠高血糖、肝糖原、甘油三酯和膽固醇的影響大鼠24只，均分3組。1組為正常對(duì)照組，另2組于大鼠舌下iv30mg/kg的四氧嘧啶生理鹽水溶液，其中一組每日ig山茱萸7g/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，山茱萸對(duì)四氧嘧啶性糖尿病大鼠的高血糖有明顯影響（P＜0.05），有一定的升高大鼠肝糖原的作用，但對(duì)甘油三酯和膽固醇無明顯影響。
2.4對(duì)偶氮磺胺性大鼠糖尿病的影響 采用Wistar系雄性大白鼠。動(dòng)物停食45小時(shí)后按50-65mg/kgiv偶氮磺胺誘發(fā)糖尿病。將八味地黃丸制成相應(yīng)干浸膏劑和粉劑，其它組分則制成粉劑。山茱萸除制成乙醚提取劑（COE）并且進(jìn)一步分離出其他的3個(gè)亞組分：COEfr-1、COE一fr-2、COE-rf-3。然后，再?gòu)腃OE-fr-2中制得三種結(jié)晶一魚肝酸油、烏索酸和2-a-羥烏索酸，前兩種供實(shí)驗(yàn)使用，山茱萸及八味地黃丸的粉劑為2g/kg，COE1g/kg，COE的3個(gè)亞組分及魚肝油酸和烏索酸分別為0.5g/kg。給藥的方法是：動(dòng)物靜脈注射偶氮磺胺（Streptozotocin）后lh開始po給藥，以后每天2次，共給藥6次，于最后1次給藥后3小時(shí)時(shí)從腹腔大靜脈取血進(jìn)行血糖測(cè)定。同時(shí)測(cè)定尿糖以及動(dòng)物20小時(shí)的飲水量和尿量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，以八味地黃丸的粉劑和其中的山茱萸抗糖尿病的效果最為明顯，山茱萸粉劑給藥后，動(dòng)物20小時(shí)的飲水量為23.3±2.8，與對(duì)照組（46.4±50）相比,差異非常顯著（P＜0.0001＝。血糖（mg/dl）及尿糖含量（mg/20小時(shí)尿）分別為393.3±28.7和2553.0±205.1與對(duì)照組相比（470.0±21.3和4733.7±389.5）具有明顯差異前者P＜0.05,后者P＜0.0001＝。八味地黃丸粉劑的降血糖和尿糖的作用也非學(xué)明顯，而其干浸膏則無明顯效果。在山茱萸的乙醚提取劑中，尤其COE-fr-2的活性最強(qiáng)。COE-fr-2給藥后，動(dòng)物20小時(shí)的飲水量和尿量分別為13.8±3.4和13.5±1.9，與對(duì)照組相比（50.0±3.2和36.7±3·0）差異均非常顯著（P＜0.001＝，血糖及尿糖含量分別為227.2±25.3和978.2±167·8與對(duì)照組相比（403.3±36.6和2916.8±55.4），均具有顯著的差異（前者P＜0.05，后者P＜0.0001＝，另外，COE和COE-fr-l也有明顯的降尿糖作用，而COE和COE-fr-2有降低動(dòng)物體重的趨勢(shì)。對(duì)從COE-fr-2中分離制得的魚肝酸油和烏索酸，雖然兩者均可顯著地減少動(dòng)物20小時(shí)的飲水量和尿量，但只有烏索酸可以明顯地降低血糖和尿糖。烏索酸給藥后，動(dòng)物的血糖和尿糖含量分別為294.2±37.2和1175.5±249.2，與對(duì)照組相比（513.2±35.4和3013.3±404.2）具有非常顯著的差別（P＜0.0001）2.5對(duì)高血糖大鼠全血粘度的影響 四氧嘧啶性糖尿病大鼠ig山茱萸7g/kg1周后，尾靜脈取血測(cè)定血糖。再用40mg/kg戊巴比妥鈉溶液麻醉，肝素抗凝，腹主動(dòng)脈取血，測(cè)定全血粘度。
2.6對(duì)高血糖大鼠血小板聚集的影響 山茱萸7h/kg，末次ig四氧嘧啶性糖尿病大鼠后2小時(shí)，以3.8%枸櫞酸鈉9：l比例抗凝，腹主動(dòng)脈取血，制備富血小板和貧血小板血漿，用ADP為致聚劑，測(cè)定藥物對(duì)血小板聚集功能的影響。結(jié)果山茱萸組的血小板抑制聚集率為44.6%（P＜0.00013. 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用3.1對(duì)免疫器官重量的影響 雄性ICR小鼠40只，隨機(jī)分為4組，實(shí)驗(yàn)組連續(xù)5dig山茱萸10.20g/kg（水煎劑）；對(duì)照組每天給予同樣量水，陽(yáng)性對(duì)照組于d3開始，連續(xù)3dip環(huán)磷酰胺50mg/kg。末次給藥后24h，放血處死動(dòng)物，摘取小鼠胸腺、脾臟及肝臟并稱其濕重計(jì)算各臟器的指數(shù)。山茱萸降低小鼠的胸腺指數(shù)，對(duì)肝臟、脾臟影響不顯著。
3.2對(duì)碳性粒廓清速率的影響取雄性ICR小鼠，山茱萸及環(huán)磷酰胺的給藥劑量及方式同上。末次給藥后24h，按文獻(xiàn)方法計(jì)算小鼠的廓清指數(shù)（K）及校正廓清指數(shù)（a）。結(jié)果不同劑量的山茱萸組K值均明顯低于對(duì)照組。
3.3對(duì)小鼠血清抗體的影響3.3.1對(duì)溶血素抗體的影響 雄性NIH小鼠，給藥組于綿羊紅細(xì)胞（SRBC）致敏前第2d始，連續(xù)5dig山茱萸5.10g/kg，陽(yáng)性對(duì)照組ip環(huán)磷酰胺25mg/kg，每次給藥后24h，按比色法測(cè)定并計(jì)算樣本的HC50。由表6可見，山茱萸10g/kg明顯升高小鼠血清溶血素抗體含量，山茱萸5g/kg作用不顯著。
3.3.2對(duì)抗體IgG含量的影響 BALB/C小鼠，雌雄兼用，山茱萸的給藥劑量同上，陽(yáng)性對(duì)照組于實(shí)驗(yàn)組給藥d4開始，連續(xù)2dip環(huán)磷酰胺100mg/kg。末次給藥后24h，小鼠眼眶采血，分離血清，按瓊脂單向擴(kuò)散法測(cè)IgG含量，IgG含量，以沉淀環(huán)直徑表示。不同劑量山茱萸勻能顯著升高小鼠血清IgG含量。
3.4對(duì)SRBC所致遲發(fā)型足墊反應(yīng)的影響 取雄性昆明種小鼠，實(shí)驗(yàn)組于SRBC致敏前1d給藥，山茱萸的給藥劑量及方式同3，末次給藥后lh抗原攻擊，24h后測(cè)小鼠左右足墊的厚度差及重量差，結(jié)果山茱萸5，10g/kg均抑制SRBC所致小鼠遲發(fā)型足墊腫脹。
3.5對(duì)DNCB所致接觸性皮炎的影響3.5.1攻擊前給藥對(duì)接觸性皮炎的影響 取雌性NIH鼠，實(shí)驗(yàn)組于DNCB致敏后d6開始，連續(xù)5dig山茱萸10，20d/kg，末次給藥后6h，以DNCB涂于小鼠右耳進(jìn)行攻擊，16h后剪下兩耳，以直徑9mm打孔器打下耳片，以右耳的增重表示接觸性皮炎的程度，結(jié)果不同劑量山茱萸對(duì)小鼠的耳廓腫脹均表現(xiàn)明顯的抑制作用。
3.5.2攻擊后給藥對(duì)接觸性皮炎的影響 雄性NIH小鼠56只，隨機(jī)分為7組，實(shí)驗(yàn)方法同文獻(xiàn)，于DNCB致敏后dl0，給藥組于抗原攻擊后不同時(shí)間ig山茱萸20g/kg。山茱萸于攻擊后3-15小時(shí)給藥均能明顯抑制DNCB所致小鼠接觸性皮炎。
山茱萸總甙體內(nèi)外用藥，對(duì)小鼠均為免疫抑制作用；熊果酸體外試驗(yàn)?zāi)軞⑺琅囵B(yǎng)的小鼠淋巴細(xì)胞，使失去淋轉(zhuǎn)，IL-2生成和LAK細(xì)胞產(chǎn)生的能力，但如腹腔注射熊果酸，對(duì)小鼠的上述指標(biāo)均明顯提高。
4.抗休克作用4.1對(duì)頸動(dòng)脈血壓的影響 取1.5-3.5kg健康家兔，雌雄不拘，隨機(jī)分為二組，甲組為實(shí)驗(yàn)組，乙組為對(duì)照組。在2%普魯卡因局麻下行頸動(dòng)脈剝離，插管，接Rm-600型四導(dǎo)生理記錄儀，耳靜脈注射312u/（m1，kg）肝素。然后開始股動(dòng)脈緩慢放血，使血壓降到50mmHg以下。由于家兔的代償機(jī)能，停止放血后血壓可自動(dòng)回升。若回升較高時(shí)，則再次放血，使血壓維持在60mmHg以下，持續(xù)lh，并記錄休克期各項(xiàng)觀察指標(biāo)數(shù)值，然后甲組給1g/ml山茱萸注射液頸部皮下淺靜脈點(diǎn)滴，給藥速度為36滴/min；乙組給等量生理鹽水靜脈點(diǎn)滴。山茱萸注射液pH為7.68，生理鹽水pH為7.5。30分鐘后再取標(biāo)本，并記錄治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)數(shù)值，終止觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：甲組由休克期平均49.73±7.25mmHg上升為87.64±7.13mmHg，上升幅度為39.43±9.97mmHg；乙組由休克期平均55.46±8.57mmHg上升為68.61±17.6mmHg，上升幅度為13.15±12.12mmHg。兩組有顯著差異，t=61.8,P＜0.001。
4.2對(duì)血壓心搏波振幅的影響 上述實(shí)驗(yàn)的甲組由休克期平均1.42±0.7mm增大為4.03±1.11mm，增大幅度為2.61±0.72mm；乙組由體克期平均1.88±0.9mm增大至2.35±0.87mm，增大幅度為0.57±0.93mm。兩組有顯著差異，t=5.36，P＜0.001。
5．抑制炎癥反應(yīng)作用5.1抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性雄性昆明種小鼠，體重18-22g。陽(yáng)性對(duì)照組每日ig阿斯匹林50mg/kg；給藥組每日ig山茱萸5，10g/kg（水煎劑含生藥1g/ml），連續(xù)5d；空白對(duì)照組每日給予等量的水，末次給藥后lh，各鼠尾iv0.5%Evans藍(lán)5ml/kg，5min后ip0.7%醋酸10ml/kg，間隔30min后將小鼠放血處死，用蒸餾水多次沖洗腹腔，收集沖洗液并稀釋至10ml放置lh，用751型分光光度計(jì)610nm處比色，由Evans藍(lán)吸收的標(biāo)準(zhǔn)曲線染料滲出量，結(jié)果對(duì)照組、阿斯匹林組、山茱萸5.10g/kg組染料滲出量（ug/ml）分別為91±1.6，4.9±2.5（P＜0.01），5.3±2.0（P＜0.01），5.5±2.8（P＜0.01）（x±S，n=10）�？梢姴煌瑒┝可杰镙菍�(duì)醋酸引起的大鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加均有明顯抑制作用。
5.2抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹雄性昆明種小鼠，體重18-22g，給藥組連續(xù)5dig山茱萸10.20g/kg，末次給藥后1h，將二甲苯30ul涂于小鼠右耳廓，左耳廓作對(duì)照，2小時(shí)后剪下耳廓并以直徑9mm打孔器取下耳片，稱重。結(jié)果對(duì)照組、山茱萸10.20g/kg組小鼠左右耳廓重量差（mg）分別為18.2±4.5，9·9±4.5（P＜0.01），11.3±4.3（P＜0·01），（n＝10）。表明山茱萸顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹。
5.3抑制致炎劑引起的大鼠足墊腫脹 雄性SD大鼠，體重120-160g，陽(yáng)性對(duì)照組、給藥組分別連續(xù)5dig阿斯匹林50mg/kg及山茱萸5g/kg，末次給藥后l小時(shí)，于大鼠右后足墊scl%角叉菜膠成新鮮蛋清0.1ml，致炎后每小時(shí)以千分卡測(cè)量一次足墊腫脹度（mm），結(jié)果山茱萸5g/kg對(duì)蛋清所致腫脹具有明顯抑制作用，而對(duì)角叉菜膠所致足墊腫脹僅在1小時(shí)時(shí)抑制作用顯著。
5.4抑制大鼠棉球肉芽組織增生 雄性Wistar大鼠，體重150-220g，乙醚麻醉，于兩側(cè)前肢腋窩下各埋植20mg重消毒棉球一個(gè)，陽(yáng)性對(duì)照組、給藥組分別連續(xù)sc氫化可的松10mg/kg及ig山茱萸5，10g/kg，大鼠于d8放血處死，剝離肉芽組織，80℃烘烤3小時(shí)后稱重，并同時(shí)取各鼠胸腺、腎上腺稱重。由表12可見山茱萸明顯抑制大鼠棉球肉芽組織增生，對(duì)胸腺及腎上腺重量無顯著影響。
5.5降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量 取肉芽腫試驗(yàn)所用大鼠右側(cè)腎上腺,制成勻漿后按2,4一二硝基苯肼顯色法測(cè)定其中抗壞血酸含量。山茱萸5,10g/kg均使大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量明顯降低。
5.6對(duì)大鼠炎癥組織內(nèi)PGE含量的影響 雄性SD大鼠，體重150-180g。給藥組、陽(yáng)性對(duì)照組分別連續(xù)5dig山茱萸10g/kg或消炎痛50mg/kg，末次給藥后30分鐘，于各鼠右后足墊scl%角叉菜膠0.1ml，3小時(shí)后處死，將右后足自踝關(guān)節(jié)上lcm處剪下稱重，剝皮后置于5ml生理鹽水中浸泡lh，取上清液0.15ml加入0.5mol/L氫氧化鉀甲醇液1ml，在50℃水浴異構(gòu)化20min，加甲醇2.5ml，于278nm處測(cè)定紫外吸收值（△A），以每克炎癥組織相當(dāng)?shù)奈罩当硎綪GE含量，結(jié)果山茱萸10g/kg對(duì)大鼠致炎足重量及其PGE含量均無明顯影響。
6.抗癌作用 取健康的小白鼠接種腹水癌細(xì)胞液0.1ml。7-8d后生長(zhǎng)癌液較多，抽出癌液加一滴至玻璃片上，并加一滴20%山茱萸煎劑及一滴伊紅臺(tái)氏溶液，在顯微鏡下觀癌細(xì)胞的死亡情況，如被殺死則細(xì)胞染成紅色，未死則仍為無色透明狀。對(duì)照的正常細(xì)胞為唾液腺細(xì)胞和精巢細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，山茱萸能夠殺死全部癌細(xì)胞；精巢細(xì)胞亦有同樣作用，但對(duì)唾液腺細(xì)胞僅有小部分被殺死。
7.其他作用 早年曾報(bào)告，流浸膏對(duì)麻醉犬有利尿作用，且能使血壓降低，對(duì)正常家兔血糖無影響。上述酸性液，對(duì)蛙、小鼠、大鼠、兔的毒性不大，對(duì)體重和血象無影響，可致兔胃粘膜輕度充血，但對(duì)兔結(jié)膜無作用。山茱萸甙毒性很低，不溶血，但有較弱的興奮副交感神經(jīng)的作用, 本品具抗氧化作用。
【毒性】果肉及果核水煎劑作急性毒性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果兩者毒性都很低，果肉LD50為53.55g（生藥）/kg，果核LD50為90.8g（生藥）/kg。
【鑒別】薄層層析：取本品粉末約1g，加乙醚回流脫脂2小時(shí)，再用石油醚(60-90℃)回流提取4小時(shí)，提取液回收溶劑后，用氯仿-無水乙醇(1:1)混合溶劑溶解供點(diǎn)樣。另取熊果酸對(duì)照品，用氯仿-無水乙醇(1:1)混合溶劑制成對(duì)照品溶液。將兩溶液分別點(diǎn)樣在同一硅膠G薄層反上，以環(huán)已烷-氯仿-醋酸乙酯(20：5：8)展開，晾干，噴10%硫酸乙醇試劑，110℃烘5分鐘顯色，供試品溶液色譜在與對(duì)照品色譜相同位置，有相同紫紅色斑點(diǎn)。
【炮制】山萸肉：洗凈，除去果核及雜質(zhì)，曬干。酒山萸：取凈山萸肉，用黃酒拌勻，密封容器內(nèi)，置水鍋中，隔水加熱，燉至酒吸盡，取出，晾干（山萸肉每100斤，用黃酒20-25斤）。蒸山萸：取凈山萸肉，置籠屜內(nèi)加熱蒸黑為度，取出，曬干。
【性味】味酸；性微溫
【歸經(jīng)】歸肝；腎經(jīng)
【功能主治】補(bǔ)益肝腎；收斂固脫。主腰頭暈?zāi)垦�；耳聾耳鳴；腰膝酸軟；躚精滑精；小便頻數(shù)；虛汗不止；婦女崩漏
【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯，5-10g；或入丸、散。
【注意】凡命門火熾，強(qiáng)陽(yáng)不痿，素有濕熱，小便淋澀者忌服�！侗静萁�(jīng)集注》：蓼實(shí)為之使。惡桔梗、防風(fēng)、防己。
【各家論述】
1.《澠水燕談錄》：山茱萸能補(bǔ)骨髓者，取其核溫澀能秘精氣，精氣不泄，乃所以補(bǔ)骨髓。今人剝?nèi)∪庥枚鴹壠浜�，大非古人之意，如此皆近穿鑿，若用《本草》中主療，只�?dāng)依本說�；騽e有主療，改用根莖者，自從別方。
2.《本經(jīng)》云，止小便利，以其味酸，觀八味丸用為主藥，其性味可知矣。
3.《醫(yī)學(xué)入門》：山茱萸本澀劑也，何以能通發(fā)邪？蓋諸病皆系下部虛寒，用之補(bǔ)養(yǎng)肝腎，以益其源，則五臟安利，閉者通而利者止，非若他藥輕飄疏通之謂也。
4.《本草經(jīng)疏》：山茱萸治心下邪氣寒熱，腸胃風(fēng)邪、寒熱頭風(fēng)、風(fēng)去氣來、鼻塞、面皰者，皆肝腎二經(jīng)所主，二經(jīng)虛熱，故見前證。此藥溫能通行，辛能走散，酸能入肝，而斂虛熱，風(fēng)邪消散，則心下腸胃寒熱自除，頭目亦清利而鼻塞面皰悉愈也。逐寒濕痹者，借其辛溫散結(jié)，行而能補(bǔ)也。氣溫而主補(bǔ)，味酸而主斂，故精氣益而陰強(qiáng)也。精益則五臟自安，九竅自利。又腎與膀胱為表里，膀胱虛寒，則小便不禁，耳為腎之外竅，腎虛則耳聾；肝開竅于目，肝虛則邪熱客之而目黃；二經(jīng)受寒邪，則為疝瘕，二臟得補(bǔ)，則諸證無不瘳矣。
5.《藥品化義》：山茱萸，滋陰益血，主治目昏耳鳴，口苦舌干，面青色脫，汗出振寒，為補(bǔ)肝助膽良品。夫心乃肝之子，心苦散亂而喜收斂，斂則寧?kù)o，靜則清和，以此收其渙散，治心虛氣弱，驚悸怔忡，即虛則補(bǔ)母之義也。腎乃肝之母，腎喜潤(rùn)惡燥，司藏精氣，借此酸能收脫，斂水生津，治遺精，白濁，陽(yáng)道不興，小水無節(jié)，腰膝軟弱，足酸疼，即子令母實(shí)之義也。
6.《本草新編》：人有五更泄瀉，用山茱萸二兩為末，米飯為丸，臨睡之時(shí)，一刻服盡，即用飯壓之，戒飲酒行房，三日而泄瀉自愈。蓋五更泄瀉，乃腎氣之虛，山茱萸補(bǔ)腎水，而性又兼澀，一物二用而成功也。推之而精滑可止也，小便可縮也，三蟲可殺也。或疑山茱萸性溫，陰虛火動(dòng)者，不宜多服。夫陰虛火動(dòng)，非山茱萸又何以益陰生水，止其龍雷之虛火哉。凡火動(dòng)起于水虛，補(bǔ)其水則火自降，溫其水則火自安，倘不用山茱萸之益精溫腎，而改用黃柏、知母瀉水寒腎，吾恐水愈干而火愈燥，腎愈寒而火愈多，勢(shì)必至下敗其脾而上絕其肺，脾肺兩壞，人有生氣乎。故山茱萸正治陰虛火動(dòng)之藥，不可疑其性溫而反助火也。
7.《本經(jīng)逢原》：山茱萸詳能發(fā)汗，當(dāng)是能斂汗之誤。以其酸收，無發(fā)越之理。仲景八味丸用之，蓋腎氣受益，則封藏有度，肝陰得養(yǎng)，則疏泄無虞，乙癸同源也。
8.《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》：山茱萸，大能收斂元?dú)�，振作精神，固澀滑脫。收澀之中兼具條暢之性，故又通利九竅，流通血脈，治肝虛自汗，肝虛脅疼腰疼，肝虛內(nèi)風(fēng)萌動(dòng)，且斂正氣而不斂邪氣，與其他酸斂之藥不同，是以《本經(jīng)》謂其逐寒濕痹也。其核與肉之性相反，用時(shí)務(wù)須將核去凈。近閱醫(yī)報(bào)有言核味澀，性亦主收斂，服之恒使小便不利，椎破嘗之，果有有澀味者，其說或可信。凡人元?dú)庵�，皆脫在肝。故人虛極者，其肝風(fēng)必先動(dòng)，肝風(fēng)動(dòng)，即元?dú)庥撝滓�。又肝與膽，臟腑相依，膽為少陽(yáng)，有病主寒熱往來；肝為厥陰。虛極亦為寒熱往來，為有寒熱，故多出汗。萸肉既能斂汗。又善補(bǔ)肝，是以肝虛極而元?dú)鈱⒚撜�，服之最效。愚初試出此藥之能力，以為一己之�?chuàng)見，及詳觀《神農(nóng)本經(jīng)》山茱萸原主寒熱，其所主之寒熱，即肝經(jīng)虛極之寒熱往來也�！侗窘�(jīng)》：主心下邪氣寒熱，溫中，逐寒濕痹，去三蟲�！独坠谥苏摗罚簤言�?dú)�，秘精�！秳e錄》：腸胃風(fēng)邪，寒熱疝瘕，頭風(fēng)，風(fēng)氣去來，鼻塞，目黃，耳聾，面皰，溫中，下氣，出汗，強(qiáng)陰，益精，安五臟，通九竅，止小便利，明目，強(qiáng)力。
9.《藥性論》：治腦骨痛，止月水不定，補(bǔ)腎氣，興陽(yáng)道，添精髓，療耳鳴，除面上瘡，主能發(fā)汗，止老人尿不節(jié)。
10.《日華子本草》：暖腰膝，助水臟，除一切風(fēng)，逐一切氣，破癥結(jié)，治酒皶。
11.《珍珠囊》：溫肝。
12.《本草求原》：止久瀉，心虛發(fā)熱汗出。
【摘錄】《中華本草》 |
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